[发明专利]N-(叔-丁氧基羰基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R,2S)-1-((环丙基磺酰基)氨甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺的晶型有效
申请号: | 200880121915.0 | 申请日: | 2008-12-12 |
公开(公告)号: | CN101903371A | 公开(公告)日: | 2010-12-01 |
发明(设计)人: | R·K·裴隆;王贞棋;W·应;A·I·宋 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/44;A61P31/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 曹小刚;刘健 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丁氧基 羰基 甲基 缬氨酰 甲氧基 喹啉 氧基 丙基 磺酰基 氨甲酰基 乙烯基 脯氨酰胺 | ||
1.下式化合物的晶型H-1
2.下式化合物的晶型H-1
特征在于具有下述晶胞参数:
晶胞尺寸:a=10.0802
b=16.6055
c=24.9294
α=90.00度
β=90.00度
γ=90.00度
空间群P212121
分子/晶胞4
其中所述晶型的测量是在约20℃至约25℃的温度下进行的。
3.下式化合物的晶型H-1
特征在于具有在表3中列出的晶胞内的分数原子坐标。
4.下式化合物的晶型H-1
具有在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中如下2θ值处的特征峰:6.3±0.1、7.1±0.1、9.4±0.1、10.3±0.1、12.7±0.1、13.8±0.1、17.5±0.1、18.7±0.1、20.6±0.1和22.5±0.1。
5.下式化合物的晶型H-1
特征在于具有下述的一个或多个:
a)具有基本上等于下述参数的参数的晶胞:
晶胞尺寸:a=10.0802
b=16.6055
c=24.9294
α=90.00度
β=90.00度
γ=90.00度
空间群P212121
分子/晶胞1
其中所述晶型的测量是在约20℃至约25℃的温度进行的;
b)在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中在如下2θ值处的特征峰:6.3±0.1、7.1±0.1、9.4±0.1、10.3±0.1、12.7±0.1、13.8±0.1、17.5±0.1、18.7±0.1、20.6±0.1和22.5±0.1;和/或
c)特征在于具有在表3中列出的晶胞内的分数原子坐标。
6.下式化合物的基本上纯的晶型H-1:
7.下式化合物的晶型T1F-1/2:
8.下式化合物的晶型T1F-1/2:
具有在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中在如下2θ值处的特征峰:7.3±0.1、9.1±0.1、10.0±0.1、10.6±0.1、11.1±0.1、12.3±0.1、15.6±0.1、20.1±0.1、20.9±0.1和27.8±0.1。
9.下式化合物的晶型T1F-1/2:
特征在于具有下述的一个或多个:
a)在约20℃至约25℃的温度下,在粉末X射线衍射图中在如下2θ值处的特征峰:7.3±0.1、9.1±0.1、10.0±0.1、10.6±0.1、11.1±0.1、12.3±0.1、15.6±0.1、20.1±0.1、20.9±0.1和27.8±0.1;和/或
c)与起点典型地在140-145℃的熔融相关的第一吸热峰,接着分解。
10.下式化合物的基本上纯的晶型T1F-1/2:
11.下式化合物的晶型H-1和晶型T1F-1/2的混合物:
12.药物组合物,其包括下式化合物的晶型H-1、晶型T1F-1/2或其混合物:
,和可药用载体或稀释剂。
13.药物组合物,其包括下式化合物的晶型H-1、晶型T1F-1/2或其混合物:
,与至少一种具有抗-HCV活性的另外的化合物的组合。
14.权利要求13的组合物,其中至少一种所述具有抗HCV活性的另外的化合物为干扰素或利巴韦林。
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