[发明专利]用于作为蛋白激酶抑制剂使用的咪唑并噻二唑类

权利要求书

1.一种式I化合物，

或其药用酯、酰胺、溶剂合物或盐，

其中：

B表示-S-，-S(O)-或-SO₂-；

Z表示直接键，-(CH₂)_n-O-，-(CH₂)_n-S-，-(CH₂)_n-N(R^a)-，-(CH₂)_n1-S(O)-，-(CH₂)_n-SO₂-，-(CH₂)_n-NH-SO₂-，-(CH₂)_n1-SO₂-NH-，-(CH₂)_n-N(R^a)-CO-，-(CH₂)_n-NH-CO-NH-或-(CH₂)_n-CO-N(R^a)-；

n在本文中使用的每一种情况下表示0，1或2；

n1在本文中使用的每一种情况下表示1或2；

M表示直接键或任选被一个或多个独立选自卤素，-OR^b，-SR^b和-N(R^b)₂中的取代基取代的C_1-8亚烷基；

R¹表示氢，卤素，-CN，-CO₂H，C_1-8烷基(任选被一个或多个选自A¹的取代基取代)，C_3-6环烷基，杂环烷基(所述后两种基团任选分别被一个或多个选自B¹和B²的取代基取代)，芳基或杂芳基(所述后两种基团任选分别被一个或多个选自B³和B⁴的取代基取代)；

X表示直接键，-(CH₂)_m-O-，-(CH₂)_m-S-，-(CH₂)_m-N(R^d)-，-S(O)-，-(CH₂)_m-SO₂-，-(CH₂)_m-NH-SO₂-，-(CH₂)_m-SO₂-NH-，-(CH₂)_m-NH-CO-，-(CH₂)_m-CO-N(R^d)-，-(CH₂)_m-NH-CO-NH-或任选被一个或多个选自A²的取代基取代的C_1-8亚烷基；

m在本文中使用的每一种情况下表示0，1或2；

R²表示氢，卤素，-CO₂H，C_1-8烷基(任选被一个或多个选自A³的取代基取代)或-T-Q；

T表示直接键或任选被一个或多个选自A⁴的取代基取代的C_1-3亚烷基连接基；Q表示C_3-6环烷基，杂环烷基(所述后两种基团任选分别被一个或多个选自B⁵和B⁶的取代基取代)，芳基或杂芳基(所述后两种基团任选分别被一个或多个选自B⁷和B⁸的取代基取代)；

但是其中：

(i)当X表示直接键时，则R²不表示氢或卤素；和

(ii)当Z和M都表示直接键时，则R¹不表示氢；和

(iii)当Z和M中任一个表示直接键时，则R¹不表示卤素；A¹，A²，A³和A⁴独立表示卤素，-OR^e，-S-C_1-4烷基，-N(R^e)₂，-C(O)₂R^e，-C(O)N(R^e)₂，-N(R^e)-C(O)-R^e，-C(O)R^e，-CN，-SO₂N(R^e)₂和/或苯基(任选被一个或多个卤素和/或-OR^e取代基取代)；

B¹，B²，B³，B⁴，B⁵，B⁶，B⁷和B⁸独立表示卤素，-OR^e，-C(O)₂R^e，-C(O)R^e，-C(O)N(R^e)₂，-N(R^e)-C(O)-R^e，-CN，-S(O)₂R^e，-S(O)₂N(R^e)₂，-N(R^e)₂和/或任选被一个或多个选自卤素，-OR^e和-C(O)₂R^e的取代基取代的C_1-4烷基；或，

B¹，B²，B⁵和B⁶可以备选且独立地表示＝O；

R³表示氢，卤素，-R^f，-OR^f，-SR^f，氰基或-N(R^f)₂；

R^a，R^b，R^d，R^e和R^f在本文中使用的每一种情况下独立表示氢，苯基(任选被一个或多个卤素和/或C_1-3烷基取代基取代)和/或任选被一个或多个选自卤素，-OR^h和-N(R^h)₂的取代基取代的C_1-4烷基；

R^h在本文中使用的每一种情况下表示氢或任选被一个或多个卤素原子取代的C_1-3烷基，

条件是当B表示-S-：

(a)X表示直接键，R²表示未取代的苯基，R³表示氢，M表示-(CH₂)₂-并且R¹表示溴时，则Z不表示-S-；

(b)Z，M和X表示直接键，R¹和R³表示-CH₃时，则R²不表示被-OH取代的甲基；

(c)Z和M都表示直接键时，则：

(I)R²不表示未取代的1，2，4-三唑-3-基，此时X表示-S-或-SO₂-：

(A)R¹表示-CH₂CH₃并且R³表示-CH₂CH₃或-CH₃；或

(B)R¹表示-CH₃并且R³表示-CH₂CH₃，-CH₃或Cl；或(II)R²不表示在1-位被-C(O)N(CH₂CH₃)₂取代的1，2，4-三唑-3-基，此时X表示-SO₂-：

(A)R¹表示-CH₂CH₃，并且R³表示-CH₂CH₃或-CH₃，

(B)R¹表示-CH₃，并且R³表示-CH₂CH₃，-CH₃或Cl；

(d)Z和M表示直接键，R³表示-CH₃时，则：

(I)当R¹表示4-甲氧基苯基时，-X-R²不表示

-CH₂-C(O)OCH₃，-C(＝C(H)-OCH₃)-C(O)-NHCH₃，

-C(＝C(H)-CH₂CH₃)-C(O)-OCH₃或

-C(＝C(H)-OCH₃)-C(O)-OCH₃；

(II)当R¹表示叔丁基时，-X-R²不表示

-C(＝C(H)-OCH₃)-C(O)-OCH₃；

(e)Z和M表示直接键，R¹表示-CH₃，R³表示氢时，则R²不表示未取代的苯基，此时X表示直接键；

(f) Z，M和X表示直接键，R¹和R³表示-CH₃时，则R²不表示-CO₂H(或其乙酯)；

(g)Z，和M表示直接键，R¹和R³表示叔丁基时，则R²不表示氢，此时X表示-NH-；

(h)Z，M和X表示直接键，则：

(I)当R¹表示4-氯苯基或未取代的苯基时，则R²不表示未取代的苯基或4-氯苯基；

(II)当R¹表示4-甲氧基苯基时，则R²不表示4-氯苯基或未取代的苯基；

(i)Z和M表示直接键，R¹表示-CH₃，X表示-CH＝CH-(即亚乙烯基)并且R²表示-CO₂H时，则R³不表示叔丁基或甲基；

(j)Z，M和X表示直接键，R³表示H时，则：

(I)R²不表示4-氟-1-萘基，此时R¹表示戊基，丁基或异丙基；

(II)R²不表示3-氯-4-氟-1-萘基，此时R¹表示戊基，甲基或乙基；

(III)R²不表示3-甲基-4-氟-1-萘基，此时R¹表示戊基，甲基，乙基或正丙基；

(IV)R²不表示2-甲基-4-氟-1-萘基，此时R¹表示三氟甲基；

(k)X和M表示直接键，R²表示甲基，R³表示乙基时，则：

(I)当Z表示-NHC(O)-时，则R¹不表示未取代的甲基或被-C(O)CH₃取代的甲基；

(II)当Z表示-NH-时，则R¹不表示氢；

(l)X，M和Z都表示直接键，R¹和R³表示-CH₃时，则R²不表示-CH₃，-CO₂H或未取代的苯基；

(m)X表示直接键，Z表示-S-，M表示-CH₂-(即亚甲基)并且R¹表示未取代的苯基时，则：

(I)当R³表示-CH₃时，则R²不表示-CO₂CH₂CH₃；或

(II)当R³表示氢时，则R²不表示-CH₃；

(n)X，M和Z表示直接键，R¹表示-CH₂CH₃并且R³表示-CH₃时，则R²不表示-CO₂H；

(o)X，Z和M都表示直接键，R³表示氢时，则R²不表示1-哌啶基，此时R¹表示未取代的苯基。