[发明专利]抗CD4抗体和抗融合肽的缀合物无效
| 申请号: | 200880025361.4 | 申请日: | 2008-07-18 |
| 公开(公告)号: | CN102099057A | 公开(公告)日: | 2011-06-15 |
| 发明(设计)人: | S·费舍尔;E·科佩茨基;S·里斯;S·桑库拉特里 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61P31/18 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;史文静 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | cd4 抗体 融合 缀合物 | ||
1.缀合物,其包含2个或多个抗融合肽,以及抗-CD4抗体,特征是2-8个抗融合肽各自与所述抗-CD4抗体的重链和/或轻链的一个末端缀合。
2.根据权利要求1的缀合物,特征是抗-CD4抗体链的羧基端氨基酸与抗融合肽的氨基端氨基酸缀合,或者抗融合肽的羧基端氨基酸与抗体链的氨基端氨基酸缀合,优选的通过具有或不具有中间接头的肽键。
3.根据权利要求1的缀合物,特征是缀合物具有通式
mAb CD4-[接头]m-[抗融合肽]n
其中,对于每种抗融合肽而言,m是独立的为0或者1,
其中,n是从2至8的整数。
4.根据权利要求3的缀合物,特征是n是2或4。
5.根据权利要求1的缀合物,特征是缀合物包含mAb CD4的重链和/或轻链以及抗融合肽(“链缀合物”),选自(从N-端至C-端方向):
(1)[抗融合肽]-[接头]m-[重链]
(2)[重链]-[接头]m-[抗融合肽]
(3)[抗融合肽]-[接头]m-[重链]-[抗融合肽]
(4)[抗融合肽]-[接头]m-[轻链]
(5)[轻链]-[接头]m-[抗融合肽]
(6)[抗融合肽]-[接头]m-[轻链]-[抗融合肽]
(7)[抗融合肽]-[接头]m-[重链]-[接头]m-[抗融合肽]
(8)[抗融合肽]-[接头]m-[轻链]-[接头]m-[抗融合肽]
其中,在所述链缀合物中,接头可以是相同或不同的,其中m是整数1或0,在所述链缀合物中,m可以是独立的相同或不同的。
6.根据权利要求5的缀合物,其包括
2x[mAb CD4轻链]和2x链缀合物(2),
2x[mAb CD4轻链]和2x链缀合物(3),
2x[mAb CD4重链]和2x链缀合物(4),或
2x[mAb CD4轻链]和2x链缀合物(7)。
7.根据权利要求1或4的缀合物,特征是所述可变的重链结构域由免疫球蛋白构架和CDR3区组成,所述CDR3区选自SEQ ID NO:29、30或31的重链CDR3序列。。
8.根据权利要求7的缀合物,特征是缀合物包含可变的重链结构域,所述结构域由免疫球蛋白构架和CDR3区、CDR2区和CDR1区组成,所述CDR3区选自SEQ ID NO:29、30或31的CDR3序列,所述CDR2区选自SEQ ID NO:26、27或28的CDR2序列,所述CDR1区选自SEQ IDNO:23、24或25的CDR1序列。
9.根据权利要求1或4的缀合物,特征是其包含SEQ ID NO:8或10的重链可变结构域。
10.根据权利要求1或4的缀合物,特征是其包含可变的轻链结构域,所述结构域由免疫球蛋白构架和CDR1区、CDR2区和CDR3区组成,所述CDR1区选自SEQ ID NO:13、14、15或16,所述CDR2区选自SEQ IDNO:17、18或19,所述CDR3区选自SEQ ID NO:20、21或22。
11.根据权利要求1或4的缀合物,特征是其包含SEQ ID NO:7的CDR作为重链CDR,和SEQ ID NO:1的CDR作为轻链CDR,SEQ IDNO:8的CDR作为重链CDR,和SEQ ID NO:2的CDR作为轻链CDR,SEQ ID NO:10的CDR作为重链CDR,和SEQ ID NO:4的CDR作为轻链CDR,SEQ ID NO:11的CDR作为重链CDR,和SEQ ID NO:5的CDR作为轻链CDR,或者SEQ ID NO:12的CDR作为重链CDR,和SEQ IDNO:6的CDR作为轻链CDR。
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