[发明专利]镇痛化合物

说明书

背景技术

据估计，至少有30％的个体在其一生中的某些时刻会受到疼痛的折磨，而在这些个体中，疼痛持续一天以上的人占10％-40％。

全球慢性疼痛的发病率占人口的7％至40％。大约50％-60％患有慢性疼痛的个体由于疼痛而暂时或永久地部分或完全丧失能力。

发明概述

总体说来，本申请公开内容的特征在于用于治疗疼痛的新型化合物(例如肽)。所述化合物可用于治疗慢性疼痛和急性疼痛。所述肽可作为镇痛药和/或抗伤害感受药。

在一些方面，本公开内容提供包括以下氨基酸序列的分离肽：

R1-R2-Ser-R4-R5-R6-R7-R8-Gly-R10-Ser-R12-Pro-R14(SEQ IDNO：1)

其中：

R1为焦谷氨酸，

R2为Phe或Trp或Tyr或Leu或Thr，

R4为Pro或Arg，

R5为Glx或Asx或Gly，

R6为Asn或Gln或Leu，

R7为任何氨基酸，

R8为Lys以外的任何氨基酸，

R10为Glx或Asx，

R12为Glx或Lys，

R14为任何氨基酸，

前提条件是如果R7是Cys，则R14不是Cys，如果R14是Cys，则R7不是Cys。在一些实施方案中，R8为Glx。在一些实施方案中，该肽能够在受治疗者体内产生镇痛作用或抗伤害感受作用。

在一些实施方案中，该肽由以下氨基酸序列组成：

R1-R2-Ser-R4-R5-R6-R7-R8-Gly-R10-Ser-R12-Pro-R14(SEQ IDNO：1)

其中：

R1为焦谷氨酸，

R2为Phe或Trp或Tyr或Leu或Thr，

R4为Pro或Arg，

R5为Glx或Asx或Gly，

R6为Asn或Gln或Leu，

R7为任何氨基酸，

R8为Lys以外的任何氨基酸，

R10为Glx或Asx，

R12为Glx或Lys，

R14为任何氨基酸，

前提条件是如果R7是Cys，则R14不是Cys，如果R14是Cys，则R7不是Cys。在一些实施方案中，R8为Glx。

在一些实施方案中，所述肽包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列：pGlu-Phe-Ser-Pro-Glu-Asn-Ala-Gln-Gly-Glu-Ser-Gln-Pro-Ala。

在一些实施方案中，该肽由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。由SEQ ID NO：2组成的氨基酸序列本文称为“7A14A肽”。

在一些方面，本公开内容提供分离肽，该分离肽包括与SEQ IDNO：2的氨基酸序列具有至少70％(例如75％、80％、82％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)同一性的氨基酸序列，其中该肽能够在受治疗者体内产生镇痛作用或抗伤害感受作用。

在一些方面，本公开内容提供分离肽，该分离肽包括与SEQ IDNO：2的氨基酸序列具有至少70％(例如75％、80％、82％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)同一性的氨基酸序列，其中该氨基酸序列不是SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：5，且该肽能够在受治疗者体内产生镇痛作用或抗伤害感受作用。

由氨基酸序列pGlu-Phe-Ser-Pro-Glu-Asn-Cys-Gln-Gly-Glu-Ser-Gln-Pro-Cys(SEQ IDNO：3)组成的肽在本文中称为“ENPAK肽”。由氨基酸序列pGlu-Phe-Ser-Pro-Glu-Asn-Cys-Gln-Gly-Glu-Ser-Lys-Pro-Cys(SEQ IDNO：5)组成的肽在本文中称为“ENPAK类似物”。

在一些方面，本公开内容提供分离肽，该分离肽包括与SEQ IDNO：2的氨基酸序列具有至少70％(例如75％、80％、82％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)同一性的氨基酸序列，其中R7氨基酸和R14氨基酸不通过分子内二硫键连接，且该肽能够在受治疗者体内产生镇痛作用或抗伤害感受作用。