[发明专利]作为抗糖尿病剂的噻二唑衍生物

说明书

本发明涉及噻二唑烷酮衍生物、含有该化合物的药物组合物、制备该 化合物的方法和通过使用该化合物来治疗蛋白酪氨酸磷酸酶介导的病症的 方法。

因此，本发明提供了下列化合物或其可药用盐：

本发明的化合物为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP酶)的抑制剂；具体而言， 本发明的化合物抑制PTP酶-1B(PTP-1B)和T-细胞PTP酶(TC PTP)，由 此可用于治疗受PTP酶活性介导的病症。因此，本发明的化合物可用于治 疗抗胰岛素性、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压以及大血管和小 血管的缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症、包括血脂异常如高脂血和高 甘油三酯血、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激惹综合征、胰腺炎、脂 肪细胞肿瘤和癌如脂肉瘤、血脂异常和其它涉及抗胰岛素性的紊乱。此外， 本发明的化合物可用于治疗癌症、骨质疏松症、神经变性疾病和感染性疾 病以及涉及炎症和免疫系统的疾病。

本发明还涉及本发明化合物的用途，可用于治疗抗胰岛素性、葡萄糖 耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病性肾 病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病的蛋白尿、糖尿病性视网膜病、 肥胖、所有类型的心力衰竭、包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功 能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律失常、心房 纤维性颤动和心房扑动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管高 压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳 定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、有害的血管重 塑、包括血管再狭窄，其它血管疾病的管理，包括偏头痛、外周血管疾病 和雷诺病、肠易激惹综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、多发性硬化、 中风、脊髓损伤、神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和聚谷氨酰胺 紊乱(polyglutamine disorders)如亨廷顿病和脊髓小脑性共济失调、感染性 疾病以及涉及炎症和免疫系统的疾病和涉及肌肉变性的疾病。

下文列出的是用于描述本发明化合物的各个术语的定义。这些定义如 同它们在说明书通篇中使用的那样应用于各术语，除非它们在具体实例中 单独地或作为较大基团一部分被限定。通常，无论何时烷基作为结构的一 部分提到，也意欲表示任选被取代的烷基。

任意的本发明化合物的可药用盐指与碱形成的盐，即阳离子盐，例如 碱金属和碱土金属盐，如钠、锂、钾、钙、镁和铵盐如铵、三甲铵、二乙 基铵和三(羟基甲基)-甲基铵盐，以及与氨基酸形成的盐。

如上文所述，本发明提供了1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮衍生物、 含有它们的药物组合物、制备该化合物的方法以及通过施用治疗有效量的 本发明化合物或其药物组合物来治疗和/或预防与PTP酶活性、特别是 PTP-1B和TC PTP活性相关的病症的方法。

本发明的具体实施方案为：

5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮；

5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮钾盐；

5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮；

5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮钾盐；

5-(3-羟基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮；

5-(3-羟基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮钾盐；

5-(3-羟基-7-甲基-萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；和

5-(3-羟基-7-甲基-萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐。

可以通过采用流程1中的下述通用操作制备本发明的化合物。

流程1

其中R为氢、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基。