[发明专利]旋光异构体分离剂有效
| 申请号: | 200880015138.1 | 申请日: | 2008-05-02 |
| 公开(公告)号: | CN101679529A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
| 发明(设计)人: | 冈本佳男;山本智代;井改知幸;上垣外正己 | 申请(专利权)人: | 国立大学法人名古屋大学;大赛璐化学工业株式会社 |
| 主分类号: | C08B3/14 | 分类号: | C08B3/14;C08B33/02;G01N30/88 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 吴 娟;韦欣华 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 旋光异构体 分离 | ||
技术领域
本发明涉及用于旋光异构体分离剂的复合物。
背景技术
近年来,在药物和高性能材料的研究和开发的方面,在短时间内方便地获得大量旋光异构体变得越来越重要。
通过色谱法的旋光拆分通常在多种领域特别引人关注,包括分析化学、有机化学、医学和药学,并且在世界上已报告了大量的手性固定相。具体而言,例如,通过将诸如纤维素或直链淀粉的多糖化学改性为旋光活性聚合物得到的酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物作为具有高旋光拆分能力的手性固定相,并且使用这种衍生物的色谱用填料为公众所知。将这种高分子化合物衍生物的色谱填料以负载于载体(例如硅胶)的状态使用,来到达以下目的:例如,增加将上述填料填充在填充柱中的比率和改善填料的处理容易程度及机械强度。
例如,专利文献1描述如下获得的色谱用填料:使载体(例如二氧化硅)负载含芳环的纤维素衍生物。另外,专利文献2描述如下获得的色谱用填料:使载体(例如二氧化硅)负载80-100%的羟基被取代的多糖(如直链淀粉)的烷基取代苯基氨基甲酸酯衍生物。此外,专利文献3描述如下获得的分离吸附剂:使多孔硅胶形成的载体负载旋光聚合物。
但是,使用诸如多糖衍生物的高分子化合物的上述常规色谱用填料具有如下结构:主要通过物理吸附将高分子化合物衍生物负载到无机载体上。这种色谱用填料包括以下限制:溶解诸如多糖衍生 物的高分子化合物的溶剂无法被用作流动相。另外,由于仅仅是存在于无机载体表面的上述高分子化合物分子用助于光学拆分,所以难以使用上述填料一次性分离大量旋光异构体。
为了使填料适合作为一次性分离大量旋光异构体的旋光异构体分离剂,例如已进行增加具有分离旋光异构体能力的高分子化合物衍生物的负载于无机载体的量的尝试,并已开发了进行上述尝试的分离剂(参照例如专利文献4)。
但是,无机载体可负载的高分子化合物衍生物的量有限,并且最适合大量旋光异构体分离的分离剂的进一步开发仍有余地。
与此同时,已经分别开发了不使用无机载体和仅由高分子化合物衍生物形成的旋光异构体分离剂(参照例如专利文献5和6)。由于上述分离剂仅由有助于旋光异构体分离的部分形成,所以与采用上述填料的情况相比,任意一种此类分离剂均允许一次性分离更大量的旋光异构体。
但是,由于上述分离剂仅由有机化合物形成,所以任意一种此类旋光异构体分离剂的机械强度低,并且其在高压、高流速下的使用受到限制。另外,由于有机化合物的膨润和收缩,所以会产生下列问题:在旋光异构体的分析过程中无法改变所使用的溶剂。
专利文献1:JP 60-142930A
专利文献2:JP 8-13844B
专利文献3:JP 6-91956B
专利文献4:WO 2002/030853A1
专利文献5:JP 3181349B
专利文献6:WO 2004/086029A1
发明内容
发明所需解决的课题
本发明提供用于制备旋光异构体分离剂的复合物,所述分离剂具有以下特点:在所述旋光异构体分离剂中有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物分子的比例大于常规分离剂,且所述分离剂的机械强度高。
解决课题的手段
本发明鉴于上述情况进行,作为广泛研究的结果,本发明人开发出可用作旋光异构体分离剂的复合物。本发明人发现:由于所述复合物包含硅等元素和高分子化合物衍生物三维交联的下文所述的结构,所以使用的溶剂无限制,并且所述复合物不仅耐溶剂性优异,而且显示有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物的增加的比例;另外,当所述复合物用作旋光异构体分离剂时,分离剂表现出增强的机械强度。
在本发明中,将通过以下步骤获得的复合物用于旋光异构体的分离:使高分子化合物衍生物和如下所述的特定化合物互相反应,所述高分子化合物衍生物通过修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。更具体而言,本发明提供通过使高分子化合物衍生物和下列通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反应得到的复合物,所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰上述具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得:
[化1]
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