[发明专利]伊班膦酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸，单钠盐，一水合物的方法 

所述方法包括： 

在水中，在90℃到100℃的温度下水解N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸甲酯从而生成式IV的N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸的水溶液 

蒸馏去除水分，加入碳酸二乙酯，以及共沸蒸馏从而除去残余水，或者向式IV化合物的水溶液中加入碳酸二乙酯萃取所述反应混合物且随后通过共沸蒸馏去除残余水以得到式IV化合物的碳酸二乙酯溶液； 

通过向式IV化合物的碳酸二乙酯溶液中加入磷酰氯和亚磷酸将式IV化合物二磷酸化，以得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸；和 

形成3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸的单钠盐，一水合物。 

2.一种用于制备式I的3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸，单钠盐，一水合物的方法 

所述方法包括： 

(a)N-戊胺与苯甲醛缩合从而生成式II的N-苯亚甲基-N-戊胺， 

(b)用甲基化试剂接触N-苯亚甲基-N-戊胺将N-苯亚甲基-N-戊胺转化为N-甲基-N-戊胺， 

(c)用丙烯酸甲酯接触N-甲基-N-戊胺以得到式III的N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸甲酯， 

(d)在水中，在90℃到100℃的温度下水解N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸甲酯从而生成式IV的N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸， 

(e)蒸馏去除水分，加入碳酸二乙酯，以及共沸蒸馏从而除去残余水，或者向式IV化合物的水溶液中加入碳酸二乙酯萃取所述反应混合物且随后通过共沸蒸馏去除残余水以得到式IV化合物的碳酸二乙酯溶液； 

(f)通过向式IV化合物的碳酸二乙酯溶液中加入磷酰氯和亚磷酸将式IV化合物二磷酸化，以得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸；和 

(g)形成3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸的单钠盐，一水合物。 

3.根据权利要求2的方法，其中步骤a)中的缩合在40℃到90℃的温度下在合适的溶剂中进行。 

4.根据权利要求2的方法，其中步骤b)中的转化在80℃到110℃的温度下进行。 

5.根据权利要求2的方法，其中步骤b)中的转化以硫酸二甲酯作为甲基化试剂进行。 

6.根据权利要求2的方法，其中步骤c)中的接触在10℃到65℃的反应温度下在合适的溶剂中进行。 

7.根据权利要求2的方法，其中步骤d)中的水解在90℃到100℃的温度下进行。 

8.根据权利要求2的方法，其中在步骤g)中的二磷酸化过程中，N-甲基-N-戊基-β-丙氨酸/磷酰氯/亚磷酸的摩尔比选自1.0∶3.0∶3.0到1.0∶1.4∶2.4。 

9.根据权利要求2的方法，其中在步骤g)中的二磷酸化过程中，反应温度在60℃到100℃之间。 

10.权利要求1的方法，其中所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸的单钠盐，一水合物是在含水反应混合物中、通过用氢氧化钠水溶液将含水反应混合物的pH值调节到3.5至6.0形成的。 

11.权利要求2的方法，其中所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-二膦酸的单钠盐，一水合物是在含水反应混合物中、通过用氢氧化钠水溶液将含水反应混合物的pH值调节到3.5至6.0形成的。