[发明专利]一种制备缓控释制剂的方法

说明书

技术领域

本发明属于药品制备方法领域，尤其是涉及一种制备缓控释制剂的方法。

背景技术

缓控释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓控释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放并吸收，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓控释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，方便病人用药，改善用药的依从性。早在20世纪70年代初，国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史。由于该类药物具有给药次数少、血药浓度波动较小、给药途径多样化、刺激性小而且疗效持久、安全等优点越来越受到临床的重视。近年来缓释控释制剂研究发展十分迅速，并有持续上升的趋势。与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是①能够减少给药次数，改善的顺应性；②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外克服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。但是，现有的缓释、控释制剂的制备方法，仍存在以下不足之处：传统的缓控释制剂制备方法，其工艺操作相对复杂，成本高，且不易控制，制约了其工业化生产。

发明内容

本发明目的在于克服上述现有技术存在的不足，而提供一种工艺简单、成本低、易控制，可适于工业化生产的制备缓控释制剂的方法。

解决上述技术问题的技术方案为：

一种制备缓控释制剂的方法，包括如下步骤：

步骤一，按质量百分比1∶0.1～100的比例，将具有生物活性的原料与乙基维生素、或PEG类、或HPMC类混合，制成溶液或混悬液，备用；

步骤二，预先制备好所需颗粒或小丸，备用；

步骤三，按质量百分比1∶1～20的比例，将上述步骤一制成的液体喷入步骤二制成的颗粒或小丸中混合，并压制成片或装填胶囊。

上述步骤二的颗粒或小丸，可以有两种优选方案，一种是按质量百分比1∶0.1～100的比例，将具有生物活性的原料与乳糖、淀粉、糊精、纤维素类混合制成；另一种是，颗粒或小丸不含生物活性物质。

上述步骤三，可以是按质量百分比1∶1～10的比例，将上述步骤一制成的液体喷入步骤二制成的颗粒或小丸中混合，并压制成片或装填胶囊。

作为更优选的方案，上述步骤一按比例将具有生物活性的原料与乙基维生素、或PEG类、或HPMC类混合后，还需要加入水或乙醇或异丙醇或丙二醇或丙酮，制成所需要的溶液或混悬液；因此，在步骤三时，按照质量百分比1∶1～20的比例，将制备好的颗粒或小丸喷入加入水或乙醇或异丙醇或丙二醇或丙酮制成的溶液或混悬液中混合；作为更进一步的改进，上述颗粒或小丸喷入加入水或乙醇或异丙醇或丙二醇或丙酮制成的溶液或混悬液内并按比例混合，再加入润滑剂硬脂酸镁、和/或滑石粉、和/或微粉硅胶的混合物制成颗粒，或小丸，或口服溶液，最后，压制成片或装填胶囊，其中，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中一种，或其混合物。

上述制备缓控释制剂的方法，所述生物活性的原料可以是硝苯地平、卡托普利、双氯酚酸钠、酮洛芬、萘普生、硫普罗宁、阿司匹林、对乙酰氨基酚、盐酸美沙酮、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱、咖啡因、马来酸氯苯那敏、氯化钾、盐酸氨溴索的一种，或多种，或缓控释组份与其它活性成份的组合物。

上述PEG类是PEG4000～20000中的一种，或其组合；所述的溶液为水或乙醇或异丙醇或丙二醇或丙酮。

本发明所述缓控释制剂的制备方法，其中主药承载量为每个制剂单位1～500mg。

本发明的有益效果中：

本发明所述的缓控释制剂的制备方法，通过采用先进的膜控释制剂技术，将生物活性物质制成按一定速度释放的颗粒，然后再压制成片、胶囊、小丸、颗粒、口服溶液，该方法制备的缓控释制剂起效快，药效强，作用时间延长和毒副作用低，能明显降低药物的不良反应，增加病人的依从性，提高临床疗效；而且本发明所述缓控释制剂的制备方法，具有工艺操作简单，成本低，易于控制，以及易于工业化生产的优点。

具体实施方式

本发明利用膜控技术，将生物活性物质与乙基维生素、或PEG类、或HPMC类按比例混合，制备成释放均匀的混合颗粒或小丸，再将颗粒压制成片，或制成颗粒、小丸、口服溶液、胶囊，达到缓释目的。

以下是几种具体的实施方式：

实施例1：