[发明专利]四氢喹啉类衍生物及合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用一种固体酸催化乙醛酸乙酯的亚胺发生杂Diels-Alder反应，合成四氢喹啉类衍生物的方法。

背景技术

有机杂环化合物由于杂原子电负性和孤对电子的影响使得其化学、物理性质不同于普通碳环化合物，其中又以N-杂环化合物居多。N-杂环化合物广泛存在于药物化学、材料化学和有机合成化学等领域。四氢喹啉类化合物存在于许多天然产物中，许多具有简单或复杂取代基的四氢喹啉衍生物被证明了具有一定的抗氧化性[(a)Kazuo，M.；Kazuya，O.；Hironobu，H.J.Org.Chem.1989，54，557.(b)Pryor，W.A.；Strickland，T.；Church，D.F.J.Am.Chem.Soc.1988，110，2224.(c)Dorey，G.；Lockhart，B.；Lestage，P.；Casara，P.Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，10，935.]，酶抑制性[(a)Ishikawa，T.Heterocycles 2000，53，453.(b)Resh，M.；Steigel，A.；Chen，Z.；Bauer，R.J.Nat.Prod.1998，61，347.]，抗肿瘤活性[(a)Caroll，A.R.；Bowden，B.F.；Coll，J.C.Aust.J.Chem.1993，46，1079.(b)Pillai，S.P.；Menon，S.R.；Mitscher，L.A.；Pillai，C.A.；Shankel，D.M.J.Nat.Prod.1999，62，1358.]，抗生素[(a)Masciadri，R.U.S.Patent 5,773,446，1998，Hoffmann La Roche..(b)David，M.；Boustie，J.；Peilloux，A.；Poupon，E.；Amoros，M.；Sauleau，A.Pharm.Sci.1997，3，305.(c)Rao，E.V.；Sridhar，P.；Rao，B.V.L.N.；Ellaiah，P.Photochemistry 1999，50，1417.(d)Omura，S.；Nakagawa，A.Tetrahedron Lett.1981，22，2199.(e)Williamson，N.M.；March，D.R.；Ward，A.D.Tetrahedron Lett.1995，36，7721.(f)Morimoto，Y.；Shirahama，H.Tetrahedron 1996，52，10631.(g)Morimoto，Y.；Matsuda，F.；Shirahama，H.Tetrahedron 1996，52，10609.]。其中，1，2，3，4-四氢喹啉类化合物由于其独特的生物活性而备受人们的关注[oxamniquine具有抗曼氏血吸虫特性，Martidale，The Extra Pharmacopoeia，31 st ed，p121]，一部分1，2，3，4-四氢喹啉类化合物已被应用于药物合成的工业化生产。