[发明专利]一种肝损伤相关的药物靶点及其应用

说明书

技术领域

本发明属于基因技术领域，更具体地，本发明涉及一种肝损伤相关的药物 靶点及其应用。

背景技术

肝炎是严重危害人类健康的重大疾病。肝炎特别是病毒性肝炎在中国的发 病率持续在较高水平，就乙型肝炎来说，全世界20亿人感染乙肝病毒，其中 6.9亿在中国，全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者3.5亿人，其中三分 之一在中国；全世界每年有75万人死于乙肝病毒染引起的疾病，其中28万人 来自中国。

肝炎从病因看主要有病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性肝炎等。但是 研究发现，不论其初始病因如何，炎症和免疫介导的肝细胞和肝组织损伤是这 些疾病的病理过程中共同的必经过程和影响疾病严重程度与预后的主要原因。 然而本领域对于究竟哪些因素或分子与炎症以及免疫介导的肝细胞和肝组织 损伤密切相关的研究还不够深入。

因此，本领域非常有必要找到肝损伤相关的新的药物靶点，为肝损伤或相 关疾病的治疗提供新的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)的拮抗剂的用 途，用于制备抑制哺乳动物肝损伤的组合物。

本发明的另一目的在于提供一种筛选抑制哺乳动物肝损伤的潜在物质的 方法。

在本发明的第一方面，提供一种硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)的拮抗 剂的用途，用于制备抑制哺乳动物肝损伤的组合物。

在另一优选例中，所述的肝损伤是炎症和免疫介导的肝细胞和肝组织损 伤。

在另一优选例中，所述的肝损伤包括：肝炎，肝脏组织坏死。

在另一优选例中，所述的组合物还用于

降低肝损伤哺乳动物的谷丙转氨酶活性；或

降低肝损伤哺乳动物中炎性细胞因子的浓度。

在另一优选例中，所述的炎性细胞因子选自：TNF-α，或IFN-γ。

在另一优选例中，所述的硬脂酰辅酶A去饱和酶1的拮抗剂选自：

特异性干扰硬脂酰辅酶A去饱和酶1基因表达的小干扰RNA分子或反义 核苷酸；或

特异性与硬脂酰辅酶A去饱和酶1结合的抗体或配体。

在另一优选例中，所述的硬脂酰辅酶A去饱和酶1的拮抗剂是：

(a)SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；和/或

(b)核苷酸序列与SEQ ID NO：1互补的小干扰RNA分子。

在另一优选例中，所述的小干扰RNA分子是双链分子，其正向链具有SEQ ID NO：1所示核苷酸序列；反向链具有SEQ ID NO：2所示核苷酸序列。

在本发明的第二方面，提供一种用于抑制哺乳动物肝损伤的小干扰RNA 分子，所述的小干扰RNA分子是：

(a)SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；和/或

(b)核苷酸序列与SEQ ID NO：1互补的小干扰RNA分子。

在本发明的第三方面，提供一种用于抑制哺乳动物肝损伤的组合物，所述 的组合物含有：

(1)有效量的所述的小干扰RNA分子；和

(2)药学上可接受的载体。

在本发明的第四方面，提供一种筛选抑制哺乳动物肝损伤的潜在物质的方 法，所述方法包括：

(1)用候选物质处理表达硬脂酰辅酶A去饱和酶1的体系；和

(2)检测所述体系中硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达或活性；

其中，若所述候选物质可降低硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达或活性，则 表明该候选物质是抑制哺乳动物肝损伤的潜在物质。

在另一优选例中，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到表达硬脂 酰辅酶A去饱和酶1的体系中；和/或

步骤(2)包括：检测测试组的体系中硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达或活性， 并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达硬脂酰辅酶 A去饱和酶1的体系；

如果测试组中硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达或活性在统计学上低于(优 选显著低于，如低20％以上，较佳的低50％以上；更佳的低80％以上)对照组， 就表明该候选物是抑制哺乳动物肝损伤的潜在物质。