[发明专利]一种多糖脂质体、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种多糖脂质体，特别是涉及一种香菇多糖脂质体；本发明还涉及一种多糖脂质体的制备方法和用途。 

背景技术

多糖在自然界中广泛存在，它是生命有机体的重要组成部分，并与维持生命所需的多种生理功能有关。多糖在抗肿瘤、抗感染、心血管疾病、糖代谢、抗衰老等方面均具有独特的作用，同时可提高机体免疫功能。 

但在实际临床应用过程中，在很多情况下，多糖药物在体内无法达到预期的理想药理活性。这主要是由于多糖类药物在体内到达病灶部位之前大部分已被代谢，且该类药物不具备针对病灶部位的靶向性。因此，如何使得多糖类药物在到达病灶前尽可能少地被代谢，以及“靶向”到达病灶部位，以获得理想的临床使用效果，成为了该技术领域迫切需要解决的一个普遍性问题。 

脂质体给药系统因其在临床应用上显示出的良好效果现已受到广泛关注。但其制备，尤其是具有高包封率的多糖脂质体的制备，至今仍是一个公认的难题。若要获得具有较高的药物包封率并且粒径较小的多糖脂质体，则更难以实现。 

发明内容

本发明人经过反复研究，获得了一种包封有多糖类药物的脂质体及其制备方法。同时，本发明人意外地发现，本发明的多糖脂质体，具有较高包封率以及较小的粒径。 

为此，本发明提供一种脂质体，该脂质体的制备原料包括多糖、磷脂、胆固醇、表面活性剂和聚乙二醇。 

本发明还提供一种制备本发明脂质体的方法，所述方法包括以下步骤： 

a.将包括上述磷脂、胆固醇和聚乙二醇的原料溶于有机溶剂中，得到油相混合物；

b.将包括上述多糖和表面活性剂的原料溶于水或水溶液中，得到水相混合物； 

c.将水相混合物注入油相混合物中，进行乳化处理； 

d.在保护性气体中恒温减压蒸发除去溶剂； 

e.加入水或水溶液后水浴孵化。 

本发明还提供了一种含有上述脂质体的组合物。 

本发明还提供将上述脂质体或含有上述脂质体的组合物用于制备抗肿瘤或调节人体或动物免疫功能的药物的用途。 

本发明的多糖脂质体粒径可控制在1μm以下，且分布均匀。本发明脂质体的包封率在65％以上。在体内给予本发明的多糖脂质体比给予未包封成脂质体的多糖的药效活性有明显提高。 

附图说明

图1为本发明的实施例1脂质体的粒径分布图。 

图2为本发明的实施例1脂质体的透射电镜图(放大十万倍)。 

具体实施方式

本申请所公开的化合物、组合物、方法、试剂不限于文中具体所列，它们也可以有多种变化形式。对于本申请具体实施方案、尤其是实施例的描述，旨在帮助对于本发明的理解，而非对本发明范围的限制。 

下面结合具体的实施方案，以示例的方式对本发明进行详细描述。 

本申请所述“脂质体”是指一种由类脂质双分子层构成的、其中包封有药物活性成分的闭合囊泡。所述脂质体可以是单室脂质体，也可以是多室脂质体。本申请中所述脂质体还包括进行了表面修饰的脂质体。 

本申请所述多糖可选自香菇多糖、黄芪多糖、银耳多糖、银耳孢糖、人参多糖、灵芝多糖、猪苓多糖等；优选地，所述多糖为香菇多糖或黄芪多糖；最优选地，所述多糖为香菇多糖。 

本申请所述“磷脂”可选自大豆磷脂、卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、聚乙二醇衍生化磷脂，及其混合物等。 

本申请所述聚乙二醇可选自聚乙二醇800-5000、磷脂化的聚乙二醇衍生物，及其混合物等；优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇1000-2400；更优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇2000。 

本发明所述表面活性剂可选自去氧胆酸盐、波洛沙姆、吐温80，及其混合物等；优选地，所述表面活性剂为去氧胆酸盐，例如去氧胆酸钠或去氧胆酸钾。 

制备本发明脂质体的原料还可包括可用于制备脂质体的其他物质，例如，本发明脂质体的一个实施方案中，所述原料还可以包括抗氧化剂，从而增强脂质体的存储稳定性。本发明脂质体的又一个实施方案中，所述原料还可以包括冻干保护剂，以便于将脂质体制成冻干粉针剂。 

本发明所述抗氧化剂可以是任何可药用的抗氧化剂，例如维生素E、维生素C、半胱氨酸、蛋氨酸、亚硫酸氢钠或其混合物等。 

本发明中所述冻干保护剂可以是任何可药用的冻干保护剂，例如甘露醇、海藻糖、蔗糖、甘氨酸或其混合物等。