[发明专利]交联透明质酸的制造方法

权利要求书

1.一种制造交联透明质酸的方法，其包含在10℃至30℃的低反应温度下使包含交联剂 与透明质酸、其金属盐类、含有羟基的多糖类或其混合物的溶液在碱性环境进行交 联反应超过48小时，其中在低反应温度中进行交联反应之前，另外包含在高反应温 度中进行交联反应的步骤，其中所述高反应温度为35℃至60℃，

其中所述交联剂为多官能团环氧化物，

其中所述含有羟基的多糖类选自由羧甲基纤维素、褐藻酸盐、软骨素-4-硫酸盐、 软骨素-6-硫酸盐、黄原胶、壳聚糖、果胶、琼脂、鹿角菜胶和瓜尔胶所组成的群组。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述透明质酸的金属盐类为钾盐、钠盐或锌盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中碱性环境中碱浓度为0.05N至1.5N。

4.根据权利要求1所述的方法，其中碱性环境是由无机碱提供。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述无机碱选自由氢氧化钠和氢氧化钾所组成的 群组。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述交联剂为双官能团环氧化物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述交联剂选自由1，4-丁二醇二缩水甘油醚、乙 二醇二缩水甘油醚、1，6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇 二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油 醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山 梨糖醇聚缩水甘油醚、1，2，7，8-二环氧辛烷和1，3-二环氧丁烷以及其混合物所组成的 群组。

8.根据权利要求6所述的方法，其中交联剂的浓度为0.05至2w/v％。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述低反应温度为15℃至30℃。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述低反应温度为20℃至30℃。

11.根据权利要求1或3所述的方法，其中交联反应进行3至28天。

12.根据权利要求1所述的方法，其中包含透明质酸、其金属盐类、含有羟基的多糖类 或其混合物的溶液中透明质酸、其金属盐类、含有羟基的多糖类或其混合物的浓度 为2至40wv％。

13.根据权利要求1所述的方法，另外包含稀释步骤，其是将交联反应中所得的交联透 明质酸稀释为所需的浓度和生理上可接受的渗透压或酸碱值。

14.根据权利要求1所述的方法，另外包含中和步骤，其是将交联反应中的碱环境中和 为中性环境。

15.根据权利要求1所述的方法，另外包含均质步骤，其是将交联反应中所得的交联透 明质酸碾碎、压碎而均匀分散成颗粒或溶液。