[发明专利]一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药技术领域，更具体涉及一种以枸橼酸西地那非为活性成分的治疗男性勃起功能障碍的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

口服药物是勃起功能障碍治疗中最简单、最容易接受的一种治疗方法.

西地那非是一种有效治疗客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍病症的药物，1997年3月经FDA批准作为处方药在美国上市，西地那非是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中(包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌)表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。临床上目前应用的是以其枸橼酸盐“枸橼酸西地那非”制成的枸橼酸西地那非片剂，推荐起始剂量为50毫克，日剂量25-100mg，最大100mg。由于常规片剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低，易发生肝肠首过效应等问题，从而影响药效的充分发挥。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性随吞咽动作进入体内。其特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，为吞咽困难、取水不便者服药提供了方便。由于口腔崩解片的特点，其极易吸收环境或空气水分，而一旦使用前吸收少量水分即可导致片剂的质量发生改变，影响其临床使用。因此对制剂的生产和包装过程提出了严格的要求，如果控制不好就会导致口腔崩解片的质量改变。

CN1586483公开了一种枸橼酸西地那非的口腔崩解片。该口腔崩解片或采用了粉末包衣的工艺，制备过程复杂，或没有解决口腔崩解片的易吸湿性和质量之间的矛盾。

发明内容

本发明通过对枸橼酸西地那非和药用辅料的适配性研究，经过实验发现通过选用特定的药用辅料组成，可以极大的改善口腔崩解片的易吸湿性，提高制剂生产和储存过程中质量稳定性，而口腔崩解片的崩解效果不受影响，其中稀释剂中壳聚糖是必须成分。本发明通过大量实验研究意外发现枸橼酸西地那非口腔崩解片的稀释剂为壳聚糖以及与选自乳糖、甘露醇的一种或两种共同组成的组合物时，其抗湿性显著提高，有利于提高制剂的稳定性以及保证生产储存过程中的质量。

本发明的目的在于提供一种起效快、质量稳定的枸橼酸西地那非口腔崩解片；

本发明还提供了枸橼酸西地那非口腔崩解片片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一、制剂组成

1.药物成分：枸橼酸西地那非  英文名：SildenafilCitrate；

分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇；分子量：666.70；

性状：白色或类白色结晶粉末。

2.药用辅料

(1)稀释剂为壳聚糖以及与选自乳糖、甘露醇的一种或两种共同组成的组合物，其中壳聚糖在稀释剂中的重量比例为30％-70％，优选40％-50％；

(2)崩解剂为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)中的一种或其组合；

(3)润滑剂为硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠；

(4)粘合剂为聚维酮K30，使用时将聚维酮K30溶解于适量乙醇溶液中；

(5)矫味剂选自阿司帕坦、薄荷香精。

3.枸橼酸西地那非口腔崩解片的重量份组成为：枸橼酸西地那非2.5-10份，稀释剂10-20份，崩解剂0.5-1份，润滑剂0.1-0.2份，矫味剂0.05-0.1份，粘合剂0.01-0.02份，其中粘合剂以聚维酮K30计。

二、.制备工艺

1.按处方取枸橼酸西地那非和稀释剂、崩解剂，混合均匀，得混合物；

2.取聚维酮K30，溶于乙醇溶液中，制成含2％聚维酮K30的乙醇溶液；

3.在步骤1的混合物中加入2％浓度的聚维酮K30的乙醇溶液，过20目筛制颗粒，40℃-60℃干燥后，16目筛整粒；

4.在整粒后的颗粒中加入润滑剂、矫味剂，压片，即得；