[发明专利]一类含(氨甲基-五元芳香杂环-4-羰基)-吡咯烷-2-羧酸的衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中，

R₁为H、C₁-C₄的直链或支链烷基；

R₂为H或C₁-C₅直链或支链烷基、卤素；

R₃为其中，R₄为H或C₁-C₅直链或支链烷基、-CH₂OH；

通式I的化合物中含有一个或两个手性中心，产生两个或四个光学异构体。

2.具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中，

R₁为：H、异丙基、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；

R₂为H或C₁-C₅直链或支链烷基、卤素；

R₃为其中，R₄为H或异丙基、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、异丙酰基、甲酰基、 乙酰基、正丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、-CH₂OH；

通式I的化合物中含有一个或两个手性中心，产生两个或四个光学异构体。

3.一种化合物，选自：

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(R)-1-[2-((R)-1-氨基-乙基)-噁唑-4-羰基]-吡咯烷-2-甲酰氨

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(R)-1-[2-((S)-1-氨基-乙基)-噁唑-4-羰基]-吡咯烷-2-甲酰氨

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(S)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[4-(4-羟甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[4-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[4-(哌啶-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[3-甲基-4-(哌啶-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-[3-氯-4-(哌啶-1-基)-苯基]-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨盐酸盐

N-(4-吗啉-4-基-苯基)-(R)-1-(2-氨甲基-噁唑-4-羰基)-吡咯烷-2-甲酰氨草酸盐。

4.合成权利要求1的通式I化合物的方法，包括以下步骤：

氨基保护的氨甲基5元芳香杂环4-羧酸类化合物(VI)与脯氨酸甲酯在催化剂 DCC/HOBt或CDMT/NMM存在下反应得到化合物V，化合物V脱酯后形成酸(IV)，再与化 合物III在催化剂DCC/HOBt或CDMT/NMM存在下缩合得到化合物(II)，脱氨基保护后得 到产物I：

其中：R₁、R₂、R₃的定义同权利要求1所述，R为适当的氨基保护基团。

5.权利要求1所定义的通式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤和抗血 栓药物方面的应用。