[发明专利]舍曲林口服水溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗抑郁症的舍曲林口服水溶液及其制备方法。它含有舍曲林及其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂。本发明采用加入表面活性剂的方法制备舍曲林口服溶液。本发明克服了非水溶液口感不好，病人服药顺应性差的缺陷。另外本发明采用分剂量包装，剂量准确，服用方便。

背景技术

舍曲林为一种新型抗抑郁药，属于SSRIs一类。实验证明舍曲林可选择性的对抗氯苯异丙胺诱导的大鼠脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT的再摄取。从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用。但本品无抗胆碱作用，副作用比三环类抗抑郁药少。抑郁症的病因基础主要是由于脑部神经突触内5-HT和NE的不足，舍曲林强效选择性抑制神经元回收5-HT，增加突触间隙的5-HT浓度，延长其对突触后膜受体的作用，从而改善抑郁情绪。适用于舍曲林治疗的抑郁症包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症、抑郁性疾病的相关症状。疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症，初始疗效后，舍曲林在治疗强迫症二年的时间内，仍保持它的疗效性，安全性和耐受性。

目前上市销售的盐酸舍曲林的剂型有片剂、胶囊剂、口服溶液。片剂、胶囊剂规格为每片(粒)50、100mg。同片剂和胶囊剂相比较，口服溶液剂特点是服用后药物可以迅速吸收，起效较快，使用方便，尤其对于因过敏性疾病等原因不能或服用片剂、胶囊困难的患者，如儿童、老人。舍曲林口服溶液给药的应变性和方便性较好。上市的口服溶液剂，规格为60ml：1.2g，为口服浓缩药物，不能立即服用，需要患者在使用前按照使用剂量用水性溶剂稀释后服用，给患者临床使用带来不便，同时此口服浓缩液为甘油和乙醇制成的非水溶液，口感不好，病人服药顺应性差。

发明内容

本发明提供了供口服给药的舍曲林液体水溶液及其制备方法，它含有舍曲林及其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂。本发明采用加入表面活性剂的方法制备舍曲林口服溶液。本发明克服了非水溶液口感不好，病人服药顺应性差的缺陷。另外本发明采用分剂量包装，剂量准确，服用方便。

本发明中舍曲林(Sertraline)化学结构式为

化学名称为(1s，顺式)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺，分子式为C₁₇H₁₇Cl₂N。

本发明核心问题是将舍曲林制成水溶液，因舍曲林及其药学上可接受的盐类均难溶于水，本发明要解决的问题就是舍曲林的溶解度问题，然后按照普通制剂通则加入适当辅料制成舍曲林口服水溶液。

本发明是这样实现的：将吐温-80加少量水配成浓溶液；向盐酸舍曲林中加入少量水，搅拌使分散均匀，加入上述配制的吐温-80的浓溶液，置50℃水浴中，加热至舍曲林全部溶解，加水至全量即得。

本发明提供了供口服给药的液体水溶液，该口服液中含有一定量的舍曲林或其药物上可接受的盐和一种或多种药物上可接受的赋形剂；其中优选的表面活性剂为吐温-80。优选舍曲林药物上可接受的盐是其盐酸盐。

更具体地说，本发明提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水。在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-20mg/ml，吐温-80的含有量约为0.1-10％，水的含有量50～90％。

本发明提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，些水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水及乙醇，水与乙醇组成潜溶剂。在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-20mg/ml，吐温-80的含有量约为0.1-10％，水的含有量50～90％，乙醇的含有量为1％～5％。

本发明还提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水和羟丙基β-环糊精。在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-约20mg/ml，吐温-80的含有量约为0.1-10％，且β-环糊精的含有量约为0.1-5％。

更具体地说，本发明提供了这样一种供口服给药的液体水溶液，此液体水溶液含有盐酸舍曲林、吐温-80、水、羟丙基β-环糊精和苯甲酸。更特别地，在该液体水溶液中，盐酸舍曲林的含有量约为1-约20mg/ml，吐温-80的含有量约为0.1-10％，β-环糊精的含有量约为0.1-5％，且苯甲酸的含有量约为0.1-0.2％。