[发明专利]一种烟酸和洛伐他汀的缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉一种以烟酸、洛伐他汀为活性成分的复方缓释制剂，其包括一种释放系统，其特征在于：所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯与包衣组成，所述活性成分一部分存在于片芯中，剩余活性成分存在于包衣中。属于医药领域

背景技术

烟酸是B族维生素，主要影响胆固醇和甘油三酯代谢，口服较大剂量烟酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平(TG)，长期用药，也能降低LDL和胆固醇水平；洛伐他汀是从土曲霉菌发酵液中分离的一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，为新型治疗高胆固醇血症的药物，是一种非活性前体药物，口服吸收后，在肝水解为活性产物β-羟酸而抑制HMG-CoA还原酶，是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。

烟酸能降低血浆甘油三酯和VLDL，升高血浆HDL₂载脂蛋白及HDL₂/HDL₁的比值。最近确认烟酸为是脂蛋白LP降低药。烟酸可以减少VLDL在肝脏中的合成，继而减少LDL生成。VLDL的降低可能与烟酸减少脂肪组织中cAMP含量有关。cAMP减少使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游离脂肪酸减少，继而肝合成的甘油三酯减少；烟酸也能促进胆固醇经胆汁排泄，并阻碍胆固醇的酯化。烟酸能适度提高HDL水平，因而有抗动脉粥样硬化和冠心病的作用。其升高HDL的作用可能与apo-A_I的合成有关。

洛伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的专一性抑制剂，该酶催化HMG-CoA转变成甲羟戊酸。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成过程中限速酶。洛伐他汀作为非活性前药，经水解成活性的β羟酸形式而发挥作用。洛伐他汀降低LDL的作用机制可能是因为能竞争性与HMG-CoA结合，抑制酶的活性，使肝细胞内CH合成减少，因而诱导肝细胞膜LDL受体增加，继而通过LDL受体调控途径，加速LDL的清除，使血浆LDL-C水平下降^[4]。

目前，烟酸和洛伐他汀均为临床常用的抗动脉粥样硬化药，二者联合用药有互补作用，可以扩大适用人群的范围。

由于人体内总胆固醇(TC)合成，呈昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛，为了确保在午夜至清晨之间人体内有足够的血药浓度，研制日服一次的缓释剂型非常必要。因此研制洛伐他汀烟酸缓释片具有明显的社会效益和经济效益。

有益效果

1、烟酸与洛伐他汀作用机制不同，在降低血脂水平时各有特点，具有较强的互补性，二者合用后可使血脂水平得到全面改善。

2、制成缓释制剂，增加药物疗效减少药物对胃肠道的副作用。

3、使药物释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。

发明内容

本发明涉及一种以烟酸、洛伐他汀为活性成分的复方缓释制剂，其包括一种释放系统，其特征在于：所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯与包衣组成，所述活性成分一部分存在于片芯中，剩余活性成分存在于包衣中。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于：烟酸、洛伐他汀均呈缓释释放。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于：烟酸的有效剂量100-3000mg，500-2000mg；洛伐他汀的有效剂量为10-100mg，优选20-50mg。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于：所述的片芯是由主药、缓释材料、填充剂、黏合剂、润滑剂、乳化剂、湿润剂中的一种或一种以上组成，所述包衣是由主药、缓释材料、填充剂、乳化剂、湿润剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于所述填充剂可选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或一种以上。

本发明所述的复方缓释制剂，其特征在于所述粘合剂可选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、共聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。