[发明专利]一种烟酸和洛伐他汀的缓释片及其制备方法

权利要求书

1、一种以烟酸、洛伐他汀为活性成分的复方缓释制剂，其包括一种释放系统，其特征在于：所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯与包衣组成，所述活性成分一部分存在于片芯和中，剩余活性成分存在于包衣中。

2、根据权利要求1所述的复方缓释制剂，其特征在于：烟酸、洛伐他汀均呈缓释释放。

3、根据权利要求1所述的复方缓释制剂，其特征在于：烟酸的有效剂量100-3000mg，500-2000mg；洛伐他汀的有效剂量为10-100mg，优选20-50mg。

4、根据权利要求1所述的复方缓释制剂，其特征在于：所述的片芯和/或丸芯是由主药、缓释材料、填充剂、黏合剂、润滑剂、乳化剂、湿润剂中的一种或一种以上组成，所述包衣是由主药、缓释材料、填充剂、乳化剂、湿润剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。

5、根据权利要求4所述的复方缓释制剂，其特征在于：

所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。

所述填充剂可选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或一种以上。

所述粘合剂可选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、共聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。

所述润滑剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。

所述的乳化剂选自聚氧乙烯山梨醇酯、单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、山愈酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯中的一种或一种以上。

所述湿润剂可选用水、乙醇、无水乙醇、三氯甲烷、丙酮、苯中的一种或一种以上。

所述包衣材料可选自羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉、甲基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。

6、上述权利要求1-5中所述的缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

片芯和/或丸芯：

主药              20～80％

缓释材料          0～40％

粘合剂            0～10％

润滑剂            0～10％

湿润剂            0～30％

包衣：

主药              0～20％

缓释材料          0～30％

填充剂            0～2％

乳化剂            0～2％

湿润剂            20～80％

包衣材料          0～10％

7、根据权利要求1-6所述的复方缓释制剂，其特征在于所述的复方缓释制剂包含如下制备步骤：

(1)片芯制备：

(1.1)称取处方量烟酸粉碎过80目筛，将主药与缓释材料混匀，备用；

(1.2)称取处方量的粘合剂用处方量的湿润剂配制成混合溶液，用混合溶液进行湿法制粒，湿颗粒过20目筛进行整粒，与50℃烘干，干颗粒过16目筛整粒，备用；

(1.3)在(1.2)制备颗粒中按照处方比例加入润滑剂，混匀，压片，即得片芯。

(2)包衣：

(2.1)洛伐他汀药液包衣：

(2.1.1)在搅拌状态下，依次将处方量的缓释材料、填充剂加入到处方量的湿润剂中，待分散均匀，放置过夜；

(2.1.2)将处方量乳化剂溶于处方量的湿润剂中，备用；

(2.1.3)将处方量的洛伐他汀用(2.1.2)制得的溶液研匀，在搅拌状态下加入(2.1.2)制得的分散液中，分散均匀，对(1.3)制得片芯进行包衣，即得。

(2.2)薄膜包衣将处方量的包衣材料均匀分散至湿润剂中，对(2.1.3)制得的片包衣即得。

8、权利要求1-7所述的缓释制剂，其特征在于：

所述缓释制剂烟酸释放特征为1小时：5％～25％、3小时：25％～45％、6小时：45％～70％、12小时：75％以上。

所述缓释制剂洛伐他汀溶出特征为45分钟：75％以上。