[发明专利]一种用于肿瘤显像的放射性同位素标记多肽

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于肿瘤显像的放射性同位素标记多肽。

背景技术

放射性核素标记的多肽类分子探针在肿瘤显像领域有广阔的应用前景：1.多肽 分子量小，免疫原性低；2.放射性核素标记方法简单易行；3.多肽合成简单、经济。 目前开发放射性核素标记的多肽类显像剂是医学中的热门领域。Liu等(Liu S，Hsieh WY，Jiang Y et al.Evaluation of a(99m)Tc-labeled cyclic RGD tetramer for noninvasive imaging integrin alpha(v)beta3-positive breast cancer[J].Bioconjug Chem.2007 18(2)：438-46)通过用放射性核素^99mTc标记与整合素α_vβ₃特异性结合的RGD多肽， SPECT显像显示小鼠肿瘤部位放射性高浓聚。日本学者Hanaoka等(Hirofumi Hanaoka，Takahiro Mukai，Sayo Habashita et al.Chemical design of a radiolabeled gelainase inhibitor peptide for the imaging of gelatinase activity in tumors[J].Nuclear Medicine and Biology，2007，34(5)：503-510)设计了一条环肽CTTHWGFTLC，这条多 肽可以选择性抑制明胶酶，通过将放射性核素¹¹¹In连接到多肽上可以靶向肿瘤内的 明胶酶，从而达到对肿瘤进行显像的目的。在荷瘤小鼠肿瘤显像研究中，¹¹¹In标记 的CTTHWGFTLC可以特异性的聚集于小鼠肿瘤内并能清晰地显示出肿瘤。胃泌素 /CCK-2受体在90％的甲状腺髓样癌及60％的小细胞肺癌中过表达，在正常组织中 低表达或无表达(Brillouet S，Caselles O，Dierickx L O et al.Preclinical evaluation of new radioligand of cholecystokinin/gastrin receptors in endocrine tumors xenograft nude mice[J].Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section A：Accelerators， Spectrometers，Detectors and Associated Equipment.2007，571(2)：160-164.)。 Sosabowski JK等(Sosabowski JK，Lee M，Dekker BA et al.Formulation development and manufacturing of a gastrin/CCK-2 receptor targeting peptide as an intermediate drug product for a clinical imaging study[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007，31(2)：102-111)通过将放射性核素¹¹¹In与胃泌素类似物APH070连接，可以 特异性靶向肿瘤中的胃泌素/CCK-2受体，动物实验结果表明¹¹¹In标记的APH070 在小鼠肿瘤内高浓聚。血管活性肠肽(VIP)受体过量表达于多种肿瘤中，因此放射 性核素标记的VIP类似物可以通过与VIP受体特异性结合而靶向肿瘤。Kothari K等 (Kothari K，Prasad S，Korde A et al.^99mTc(CO)₃-VIP analogues：Preparation and evaluation as tumor imaging agent[J].Applied Radiation and Isotopes.2007，65(4)： 382-386)将放射性核素^99mTc标记于VIP类似物，动物实验结果显示肿瘤内放射性 高浓聚。