[发明专利]盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，特别涉及一种盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病药物中的应用。

背景技术

近年来，由于人们生活水平的提高，糖尿病已经成为继心血管疾病和肿瘤之后威胁人类的‘第三大杀手’。目前，世界上糖尿病患者的数量已经超过1亿人，我国患者的数量也超过二千万。对于糖尿病的治疗最直接有效的方法是注射胰岛素，但长期使用胰岛素会使身体对胰岛素产生依赖，降低人体自身的代谢机能。二甲双胍作为一种治疗糖尿病的常用药物主要针对2型糖尿病，是一类改善2型糖尿病患者糖耐量状况的降糖药物，不仅降低基础血糖，也降低餐后血糖，二甲双胍能降低肝糖原异生作用，减少小肠吸收葡萄糖，并通过增加外围组织对葡萄糖的摄取和利用从而改善胰岛素的敏感性，二甲双胍在2型糖尿病患者和正常人中均不会产生低血糖，也不会导致高胰岛素血症。二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖的作用，对身体正常者则无降血糖作用。盐酸二甲双胍为一种水溶性很强的药物，由于体内半衰期较短，为维持有效血液浓度，治疗糖尿病过程中使用剂量较大，临床口服普通片每天需服用2-3次，每次1-2片，不仅给患者服用带来不便，且不良反应的发生率较高，为此，有必要研制以盐酸二甲双胍为主要原料的缓释型药物，特别是控制在24小时内以一定速度的平稳释放，维持平稳的治疗血液浓度，达到良好的体内治疗效果，同时，减少服药次数，降低血药峰值浓度以减少身体对药物的不良反应。如何解决这些问题，长期、有效地控制2型糖尿病人的血糖水平是本发明需要解决的问题。

发明内容

鉴于上述现有技术中的不足，本发明旨在提供一种能以一定速度平稳释放、维持平稳治疗血液浓度的治疗2型糖尿病的盐酸二甲双胍缓释片。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

所述盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病药物中的应用，由下列重量百分比的原料及辅料组成：

盐酸二甲双胍        42％～60％

羟丙基甲基纤维素    34％～50％

羧甲基纤维素钠      2％～5％

微晶纤维素          1％～3％

硬脂酸镁            2％～4％。

所述盐酸二甲双胍缓释片中各原料及辅料重量百分比为：

盐酸二甲双胍        50％

羟丙基甲基纤维素    42％

羧甲基纤维素钠      3％

微晶纤维素          2％

硬脂酸镁            3％。

用本发明所提供盐酸二甲双胍缓释片进行外观、含量、杂质、体外释放度试验测定如下：

1、外观：目测外观性状与颜色；

2、含量：取本品10片，精密称定，研细、混匀，精密称取细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍25mg)，置100ml量瓶中，加水75ml，充分振摇15分钟，使盐酸二甲双胍溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法，在233nm的波长处测定吸收度，按C4H11N5.HCI的吸收系数(E1％1cm)为798计算，即得。

3、杂质：取本品，研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍12.5mg)，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声10min使溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，制成每1ml约含0.5mg的溶液作为供试溶液，精密量取供试液1ml，加甲醇稀释制成每1ml约含5μg的对照溶液。照高效液相色谱法，精密量取对照液10μl注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高能准确积分，再精密量取供试液10μl注入液相色谱仪，同法测定，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍，色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积之和，按自身对照法计算杂质含量。

4、释放度：按释放度法测定第一法(2000年版药典二部附录X D)，采用溶出度测定法第二法的装置，以水900ml为溶剂，转速50转，依法操作，在1，3，6，12小时取溶液5ml滤过，并及时在操作容器中补充上述溶剂5ml；分别精密量取续滤液适量，加水稀释制成浓度为每1ml约含0.5～0.75μg的溶液，照分光光度法在233nm波长处分别测定吸收度，按C₄H₁₁N₅。HCI的吸收系数(E^1％_1cm)为798分别计算每片在不同时间的释放量。目测外观性状与颜色。

5、测定结果：