[发明专利]一种具有协同作用的制霉素薄荷醇组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有协同增效的预防或治疗念珠菌感染作用的组合物，尤其涉及一种具有协同增效的预防或治疗念珠菌感染作用的制霉素与薄荷醇的协同增效组合物。

背景技术

制霉素(Fungicidin，Nysfafin，Nystatin)(每50万单位重量约100mg)为多烯类抗真菌抗生素，对多数深部和浅表部感染的真菌均有较强作用，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌等有抑制作用。制霉素有抑菌及杀菌作用。其作用机理主要是改变细胞膜的渗透性，和胞浆膜结合，使钾离子及细胞内其它成份移去，抑制其生长。尤对念珠菌的作用显著，如消化道念珠菌病、鹅口疮、念珠菌性阴道炎、外阴炎等。临床主要用于口腔、胃肠道、阴道以及皮肤粘膜的念珠菌感染，但口服治疗全身性真菌感染或深部真菌感染则无效。

白色念珠菌可存在于正常人的口腔粘膜，正常情况下不易发病。而口腔念珠菌病常发生于体弱多病口腔卫生不良的婴幼儿；成人较少见，主要发生于那些患有诸如消耗性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、甲状腺功能不足，放疗及化疗期间、T细胞免疫缺陷等疾病的患者，患者由于长期使用抗生素或免疫抑制剂，使口腔菌群平衡失调，导致念珠菌感染而发病。另外，口腔真菌感染还能引起肺、消化系统等身部组织器官真菌感染，增加患者痛苦，延长病程，所以积极地治疗、预防口腔真菌感染，可避免使用其他抗真菌药物，减少患者的经济负担，并缩短病程。在临床上常用的药物主要为制霉素。

薄荷醇是一种香料，在药剂中广泛用于内服及外用制剂，内服作芳香矫味剂，外用作着香剂。薄荷醇还具有轻微刺激、凉爽作用以及局部止痛、止痒作用。

发明内容

申请人在研究中，出人意料地发现，制霉素与薄荷醇预防或治疗真菌感染，特别是口腔真菌感染中具有协同的治疗效果，并据此完成了本发明。

本发明提供了一种具有协同增效作用的药物组合物，含有制霉素与薄荷醇作为活性成分。其中，制霉素与薄荷醇的重量比为1∶1-20∶1，优选是3∶1-10∶1，最优选是4∶1-7∶1。

本发明还提供的药物组合物还可以进一步包括药学上可接受的载体。在本发明的组合物中，以重量计，薄荷醇含量为0.1％-20％，优选1％-10％，最优选3-8％；制霉素含量为5％-60％，优选10％-50％，最优选20-35％。

本发明的组合物可以是药学上可接受的任何制剂形式，例如可以是口服制剂、外用制剂、注射剂等。剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、散剂、滴丸剂、软膏剂、凝胶剂、贴片、栓剂、醑剂、注射液、粉针剂等。其中优选为片剂，包括但不限于分散片、泡腾片、口腔贴附片、漱口片、口服普通片剂、缓释片等，优选分散片、泡腾片、口腔贴附片、漱口片，最优选是漱口片。

术语“漱口片”是指在使用前加入到水中，且在水中能迅速崩解、溶解或分散，然后用来漱口的片剂。其可任选的含有填充剂、崩解剂、助悬剂、助流剂和润滑剂。可采用常规的药剂学中片剂的制备方法制备，例如，可采用湿法制粒压片、干法制粒压片、直接压片等。优选直接压片。

本发明的组合物可以按照药学领域的常规生产方法制备，例如可以使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。

本发明提供组合物与单一的制霉素或薄荷醇相比，具有协同的预防或治疗真菌感染的效果，疗效好、副作用少、刺激性小，可以较好的治疗、预防真菌感染，特别是口腔、阴道等粘膜部位真菌感染，具有很好的医用前景。

以上具体实施方式仅是对于本发明进行进一步说明，在了解本发明的内容后，本领域技术人员在不背离本发明精神的前提下对本发明进行改变，这些改变均落在本发明的保护范围之内。

具体实施方式

实施例1

制霉素        50万单位

薄荷醇        20mg

维晶纤维素    15mg

乳糖          87mg

预胶化淀粉    20mg

交联聚维酮    100mg

微粉硅胶      1.7mg

制备方法：

按照处方比例将处方中的原辅料逐一称定，按等量递加法混合后即可。测定混合后的物料中制霉素含量，根据半成品检测结果调节片重，压片。

实施例2

制霉素        50万单位

薄荷醇        1mg

维晶纤维素    15mg

乳糖          20mg

预胶化淀粉    20mg

交联聚维酮    20mg

微粉硅胶      1.7mg

制备方法：