[发明专利]作为钠通道阻滞剂的联芳基取代的三唑化合物

权利要求书

1.一种由式(I)或(II)代表的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

R¹为

H；

C₁-C₆-烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-炔基、C₃-C₆-环烷基或C₁-C₄-烷 基-[C₃-C₆-环烷基]，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、 CF₃、OH、O-(C₁-C₄)烷基、O-CONR^aR^b、NR^aR^b、N(R^a)CONR^aR^b、 COO-(C₁-C₄)烷基、COOH、CN、CONR^aR^b；

(a)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基；

(b)NR^aR^b、-N(COR^a)R^b、-N(SO₂R^a)R^b、-N(R^a)CON(R^a)₂、 -N(R^a)SO₂R^a、-N(OR^a)CONR^aR^b或-N(R^a)SO₂N(R^a)₂；

(c)-CH(OR^a)R^a、-C(OR^b)CF₃、-CH(NHR^b)R^a、-C(＝O)R^a、C(＝O)CF₃、 -SOCH₃、-SO₂CH₃、COOR^a、CN、CONR^aR^b、-COCONR^aR^b、-SO₂NR^aR^b、 -CH₂O-SO₂NR^aR^b、SO₂N(R^a)OR^a、-C(＝NH)NH₂、-CR^a＝N-OR^a、 CH＝CHCONR^aR^b；

(d)-CONR^a(CH₂)_0-2C(R^a)(R^b)(CH₂)_0-2CONR^aR^b；

(e)-C(R^a)＝C(R^b)-COOR^a或-C(R^a)＝C(R^b)-CONR^aR^b；

R^a为

(a)H；

(b)C₁-C₄-烷基，任选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、OH、 O-(C₁-C₄)烷基、S(O)_0-2-(C₁-C₄)烷基、-OCONH₂、-OCONH(C₁-C₄烷基)、 -OCON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、-OCONH(C₁-C₄烷基-芳基)、 -OCON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基-芳基)、NH₂、NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、NH(C₁-C₄烷基-芳基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基- 芳基)、NHCONH₂、NHCONH(C₁-C₄烷基)、NHCONH(C₁-C₄烷基-芳 基)、-NHCON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、NHCON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷 基-芳基)、N(C₁-C₄烷基)CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷 基)CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基-芳基)、COO-(C₁-C₄-烷基)、COOH、 CN、CONH₂、CONH(C₁-C₄烷基)、CON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)；

(c)C₀-C₄-烷基-(C₁-C₄)-全氟烷基；或

(d)-C₁-C₄-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁 二唑基，其中任何一个芳基任选被1-3个取代基取代，各取代基选自： i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO₂，iv)-C(＝O)(C₁-C₄烷基)，v)-O(C₁-C₄烷基)，vi)-N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)，vii)-C_1-10烷基和viii)-C_1-10烷基， 其中一或多个烷基碳可被下列基团替代：-O-、-S(O)_1-2-、-O-C(O)-、 -C(O)-O-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-；

R^b为

(a)H；或

(b)C₁-C₆-烷基，任选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、OH、 O-(C₁-C₄)烷基、S(O)_0-2-(C₁-C₄)烷基、-OCONH₂、-OCONH(C₁-C₄烷基)、 NH₂、NH(C₁-C₄烷基)、N(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、NHCONH₂、 NHCONH(C₁-C₄烷基)、-NHCON(C₁-C₄烷基)(C₁-C₄烷基)、COO-(C₁-C₄烷基)、COOH、CN或CONH₂；

R²为：

(a)H；

(b)-C₁-C₄-烷基、-C₃-C₆-环烷基或-C₁-C₄-烷基-(C₃-C₆)-环烷基，任 选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、OH、O-(C₁-C₄)烷基、 S(O)_0-2-(C₁-C₄)烷基、O-CONR^aR^b、NR^aR^b、N(R^a)CONR^aR^b、COO-(C₁-C₄) 烷基、COOH、CN、CONR^aR^b；

(c)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基；

(d)-C(＝O)(R^a)、-CONR^aR^b、-COO-(C₁-C₄)烷基、-SO₂R^a、 -SO₂N(R^a)(R^b)；

R³和R⁴各自独立为：

(a)H；

(b)-C₁-C₆-烷基、-C₂-C₆-烯基、-C₂-C₆-炔基或-C₃-C₆-环烷基，其中 任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、O-(C₁-C₄)烷基、 CN、-N(R^a)(R^b)、-N(R^a)CO-(C₁-C₄)烷基、COOR^b、CON(R^a)(R^b)或苯基；

(c)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基或-O-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基； 或

(d)CN、NH₂、NO₂、F、Cl、Br、I、OH、OCON(R^a)(R^b)O(C₁-C₄- 烷基)CONR^aR^b、-OSO₂N(R^a)(R^b)、COOR^b、CON(R^a)(R^b)或芳基，其中 芳基任选被1-3个选自下列的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN， iii)-NO₂，iv)-C(＝O)(R^a)，v)-OR^a，vi)-NR^aR^b，vii)-C_0-4烷基-CO-OR^a， viii)-(C_0-4烷基)-NH-CO-OR^a，ix)-(C_0-4烷基)-CO-N(R^a)(R^b)，x)-S(O)_0-2R^a， xi)-SO₂N(R^a)(R^b)，xii)-NR^aSO₂R^a，xiii)-C_1-10烷基和xiv)-C_1-10烷基，其中 一或多个烷基碳可以被下列基团替代：-NR^a-、-O-、-S(O)_1-2-、-O-C(O)-、 -C(O)-O-、-C(O)-N(R^a)-、-N(R^a)-C(O)-、-N(R^a)-C(O)-N(R^a)-、-C(O)-、 -CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C；

并且

R⁵、R⁶和R⁷各自独立为：

(a)H；

(b)C₁-C₆-烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-炔基或C₃-C₆-环烷基，其中任 何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、OH、O-(C₁-C₄)烷基、 OCON(R^a)(R^b)、NR^aR^b、COOR^a、CN、CONR^aR^b、N(R^aR^b)CONR^aR^b；

(c)-O-C₁-C₆-烷基、-O-C₃-C₆-环烷基、-S-C₁-C₆-烷基或-S-C₃-C₆-环 烷基，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF₃、OH、 O-(C₁-C₄)烷基、NH₂、NH(C₁-C₄-烷基)、N(C₁-C₄-烷基)₂、COOH、CN、 CONH₂、CONH(C₁-C₄-烷基)、CONH(C₁-C₄-烷基)₂、SO₂NH₂、 SO₂NH(C₁-C₄-烷基)、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、 异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧 啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基；

(d)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基或-O-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基；

(e)CN、N(R^a)(R^b)、NO₂、F、Cl、Br、I、-OR^a、-SR^a、-OCON(R^a)(R^b)、 -OSO₂N(R^a)(R^b)、COOR^b、CON(R^a)(R^b)、-N(R^a)CON(R^a)(R^b)、 -N(R^a)SO₂N(R^a)(R^b)、-C(OR^b)R^a、-C(OR^a)CF₃、-C(NHR^a)CF₃、-C(＝O)R^a、 C(＝O)CF₃、-SOCH₃、-SO₂CH₃、-NHSO₂(C_1-6-烷基)、-NHSO₂-芳基、 SO₂N(R^a)(R^b)、-CH₂OSO₂N(R^a)(R^b)、SO₂N(R^b)-OR^a、-C(＝NH)NH₂、 -CR^a＝N-OR^a、CH＝CH或芳基，其中芳基任选被1-3个取代基取代， 各取代基选自：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO₂，iv)-C(＝O)(R^a)，v)-OR^a， vi)-NR^aR^b，vii)-C_0-4烷基-CO-OR^a，viii)-(C_0-4烷基)-NH-CO-OR^a，ix)-(C_0-4烷基)-CO-N(R^a)(R^b)，x)-S(O)_0-2R^a，xi)-SO₂N(R^a)(R^b)，xii)-NR^aSO₂R^a， xiii)-C_1-10烷基和xiv)-C_1-10烷基，其中一或多个烷基碳可以被以下基团 替代：-NR^a-、-O-、-S(O)_1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(R^a)-、 -N(R^a)-C(O)-、-N(R^a)-C(O)-N(R^a)-、-C(O)-、-CH(OH)、-C＝C-或-C ≡C。