[发明专利]一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的新的药物组合物，属于医药领域。

背景技术

糖尿病是一种内分泌代谢疾病，是由于体内胰岛素相对或绝对不足而引起的糖类代谢紊乱，引起糖、蛋白质、脂肪及继发的水、电解质代谢紊乱的病症。糖尿病在临床上分两种类型：胰岛素依赖型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，II型糖尿病率很高，约占糖尿病发病人数的90％左右。糖尿病的危害主要来自并发症，其发生率很高，导致了高致死率和高致残率。研究表明，糖尿病发病后10年有30％～40％的患者至少会发生一种并发症。常见的糖尿病并发症有糖尿病引起的肾脏病变、眼睛病变、神经系统病变、心血管病变、脂肪肝等。

世界卫生组织最近公布，1995年全球糖尿病患者仅3000万人左右，而到了1997年已增至1.35亿，据权威人士预测，到2010年将达到2.4亿，到2025年，将有3.3亿人被诊断为糖尿病，并且死亡率仅次于恶性肿瘤及心血管病，是危及人类生命健康的第三大疾病。

随着人民生活水平的提高，我国糖尿病患者的发生率和死亡率也在逐年剧增。从我国各地区分布的调研结果来看，80年代我国糖尿病患者的发病率不足1％，到1997年已上升至2.65％，而且近年来更以每年0.1％的速度迅速增长，已形成一个不容忽视的患病群体。目前，我国已进入糖尿病爆发期，每天至少增加患者3000名。糖尿病及其并发症的治疗和预防迫在眉睫。

米格列醇(Miglitol)是德国拜尔制药公司20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种新的小肠α葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的发现源于对由微生物发酵产生的野尻霉素的研究，发现该原来作为抗沙门氏菌的抗生素具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制作用，成为第一个被发现的淀粉酶抑制剂。1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)由野尻霉素还原而得，也可由多种链霉菌、芽孢杆菌和枯草杆菌产生，同样具有糖苷酶抑制作用。N-取代-1-脱氧野尻霉素具有更好的降糖效果，米格列醇就是其中之一。米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶，减少单糖的代谢，降低在小肠的吸收。

肝素(Heparinum)为体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响，其作用可通过几个方面：①抑制凝血致活酶的形成及作用，从而妨碍凝血酶原变为凝血酶；②在较高浓度时尚有抗凝血酶作用，使纤维蛋白原不能变为纤维蛋白；③能阻止血小板的凝集和破坏等。目前，肝素主要用于防治各种原因引起的血栓形成与栓塞，如心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓、血管手术及各种原因引起的弥散性血管内凝血症等。早期应用，以防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭；也可用于输血时代替构橼酸盐或体外循环时作为体外抗凝血药。另外，Anthology of Medicine，August2003，Vol.22，第四期《肝素钙对2型糖尿病的影响》讨论了肝素钙对II型糖尿病人的辅助降糖作用，但并没有给出肝素钙与其他降糖药联合应用的具体实施方案。

尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将II型糖尿病患者的HbAlc水平长期保持在目标范围之内。由此可见，开发具有全新作用机制以及较佳风险/益比的新型降糖药已经成为医药工作者们亟待解决的一项重要任务。

总之，现有的口服抗糖尿病药物存在着许多不足，结合糖尿病及其并发症的病理生理特点，扩大思路寻找新类型的药物是糖尿病治疗的研究热点。

发明内容

为了增强降糖作用以及克服单独给药带来毒副作用，我们采用将两种不同作用机制的药物制成复方制剂，扬长避短，发挥协同作用，同时减少负面作用。通过动物实验研究，我们发现米格列醇联合肝素或低分子肝素或可药用盐治疗糖尿病及其并发症取得了很好的治疗效果。

本发明提供了一种方便、安全、有效的治疗糖尿病及其并发症的口服药物组合物。该药物组合物包含特定比例的米格列醇和肝素或低分子肝素或可药用盐，通过大量的制剂实验和药效学试验，我们发现，米格列醇和肝素钠或低分子肝素钠的重量比为1∶0.1～9时，本发明具有较好的效果。其中，本发明的所有技术方案和实施例中涉及的肝素或其可药用盐的效价均为179U/mg，低分子肝素或其可药用盐的效价为104.4U/mg。