[发明专利]匹多莫德胶囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及匹多莫德胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

人体的免疫力包括特异性免疫(指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力)和非特异性免疫，它直接影响着人体的健康。实际生活中，由于这样或那样的原因，往往引起各类人群的免疫力低下。半岁以上的幼儿外原性免疫球蛋白血浓度降低，免疫系统尚未发育完全，气候变化时常出现反复发作的上呼吸道感染，一定程度上影响儿童的身体成长及心理发育。老年人免疫系统生理性退化，细胞免疫功能低下，易发生反复发作的呼吸道感染、癌症等各种免疫缺陷性疾病。此外，现代生活中紧张快节奏的生活方式，也将不可避免地影响人的神经内分泌系统及免疫系统的功能。同时，许多疾病与免疫功能异常互为因果。如感染、肿瘤、慢性支气管炎等与免疫功能低下有关，而这些疾病也可进一步降低免疫功能。治疗时，抗生素和抗病毒药合用免疫促进剂可以减轻症状、加快疾病的治愈。

20世纪80年代后期，匹多莫德由意大利POLI化学工业公司成功合成，并于1993年获准上市用于临床。匹多莫德(pidotimod)的化学名为：(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子式为：C₉H₁₂N₂O₄S，分子量为：244.26。其分子结构如下：

匹多莫德是人工合成的二肽类药物，是一种安全有效的免疫功能促进剂，能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增值，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4⁺)与抑制性T细胞(CD8⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。临床实验均表明匹多莫德虽无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过促进肌体的免疫功能对细菌(肺炎链球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，变形杆菌等)和病毒(流感病毒，单纯疱疹病毒，鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染发挥显著的疗效。临床上主要用于治疗上下呼吸道反复感染、耳鼻候科反复感染、泌尿系统感染及辅助治疗恶性肿瘤等免疫功能缺陷方面的疾病，是一种疗效显著的免疫促进剂。静脉注射匹多莫德适用于不便口服给药的患者，而且起效快，生物利用度高。

鉴于以上所述，匹多莫德是一个安全有效的免疫功能促进剂，为伴有免疫功能缺陷的各类患者提供一个安全有效的治疗药物。

目前市场上只有匹多莫德的有口服液、散剂、颗粒剂、片剂等，尚没有匹多莫德胶囊制剂。

胶囊剂作为简单方便口服给药途径，是首选的口服剂型。胶囊剂的药物生物利用度高，不需要象片剂那样加压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好；由于匹多莫德本身为酸性化合物，同时在酸碱性条件下易降解为谷氨酸和噻唑烷酸，造成其产品质量不稳定，降解产物产生等缺点，故选择胶囊剂可提高药物的稳定性，且可掩盖药物的苦味和异味。装入不透光的胶囊壳中，可保持药物不受光线、空气中水分及氧的影响。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种匹多莫德胶囊制剂。

本发明的另一个目的是提供一种匹多莫德胶囊制剂的制备方法。

本发明提供的匹多莫德胶囊制剂，设计筛选了多个处方，该处方包括活性成分匹多莫德(I)。

本发明所述的匹多莫德胶囊制剂，其中匹多莫德和药用辅料的重量比为1∶0.025～1∶0.5。

本发明匹多莫德胶囊制剂中的药用辅料为崩解剂、粘合剂、润滑剂的一种或几种。

本发明匹多莫德胶囊制剂中的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、淀粉、低取代的羟丙基纤维素、部分预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。

本发明匹多莫德胶囊制剂中的粘合剂包括蔗糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

本发明匹多莫德胶囊制剂中的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种。

本发明所述的匹多莫德胶囊制剂，其中单粒胶囊中所含匹多莫德的重量为100～600mg。

本发明所述的匹多莫德胶囊制剂，其特征在于单粒胶囊中所含匹多莫德的重量为200～400mg。

本发明还提供了一种制备匹多莫德胶囊制剂的方法，包括以下步骤：

(a)将药用辅料分别过100目筛，称取处方量的匹多莫德和药用辅料；

(b)将称量好的匹多莫德和药用辅料按等量递增原则混合均匀，加入适量粘合剂制成软材；

(c)将软材过筛，干燥，整粒，装入胶囊，得成品。