[发明专利]凝血酶受体拮抗剂

权利要求书

1.下式所示化合物或其药用盐，

其中：

连结亚基B的环中的结合的实-虚线表示单键或双键；

在X与连接Y的环碳原子之间的双虚线表示单键或无键；

n是0；

Q是

其中n₁和n₂独立地为0-2；或当结合的实-虚线表示单键时，Q是稠合的R-取代的苯基或呋喃基；

R是独立地选自H、C₁-C₆烷基、卤素、羟基和(C₁-C₆)烷氧基的1至3个取代基；

R¹和R²独立地选自H和C₁-C₆烷基；或R¹和R²一起形成＝O基团；

R³是H、-C(O)OR¹⁷、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、苯基(C₁-C₆)烷基或羟基(C₁-C₆)烷基；

Het是吡啶基、喹啉基、嘧啶基、噻唑基、吡嗪基、吲哚基、哒嗪基、苯并噁唑基、菲咯啉基、苯并喹啉基、苯并咪唑基或苯并喹啉基，其中环氮原子可以形成N-氧化物或与C₁-C₄烷基形成季铵基团，其中Het通过环碳原子与B连接，且其中Het基团被1至4个取代基W取代，其中W独立地选自H；C₁-C₆烷基；C₃-C₆环烷基；选自吡啶基，咪唑基，噻唑基，哌嗪基，噻吩基和呋喃基的杂环烷基，该杂环烷基任选地被C₁-C₆烷基或C₂-C₆链烯基取代；芳基(C₁-C₆)烷基，其中该芳基选自苯基、萘基、茚基、四氢萘基和2，3-二氢化茚基；羟基(C₁-C₆)烷基；二羟基(C₁-C₆)烷基；氨基(C₁-C₆)烷基；(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基；二-((C₁-C₆)烷基)-氨基(C₁-C₆)烷基；C₁-C₆烷氧基；卤素；-N(R⁴)(R⁵)；-CN；-OH；-COOR¹⁷；-CH₂OCH₂CF₃；C₁-C₆烷硫基；-C(O)N(R⁴)(R⁵)；-OCH(R⁶)-苯基；-NHCOR¹⁶；-NHSO₂R¹⁶；联苯基；被氨基、-OH、-NHCOOR¹⁷、-CON(R⁴)(R⁵)、苯基、被独立地选自卤素、-CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和-COOR¹⁷的1至3个取代基取代的苯基、其中相邻的碳原子与亚甲二氧基形成环的苯基、-C(O)NR⁴R⁵及杂芳基取代的(C₁-C₆)烷氧基；

被R²¹任选取代的芳基；其中R²¹选自-OH、卤素、-OCF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-COR¹⁷、-COOR¹⁷、-CN和氨基，和其中芳基选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基和吡嗪基，其中相邻的碳原子与亚甲二氧基任选地形成环；

R⁴和R⁵独立地选自H、C₁-C₆烷基、苯基、苄基和C₃-C₆环烷基，或者R⁴和R⁵一起为-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-或-(CH₂)₂NR⁷-(CH₂)₂-并与它们连接的氮原子形成环；

R⁶独立地选自H或C₁-C₆烷基；

R⁷是H或(C₁-C₆)烷基；

R⁸、R¹⁰和R¹¹独立地选自H及-OH，其条件是当结合的实-虚线代表双键时，R¹⁰不存在，而当环Q是芳族环时，R¹⁰和R¹¹不存在；

R⁹是H或OH；

B是-(CH₂)₂-、-CH₂-O-、-C(O)NR⁶-、-N(R⁶)C(O)-、顺式-或反式-CR¹²＝CR^12a或-C≡C-，其中R¹²和R^12a独立地选自H、C₁-C₆烷基和卤素；

当双虚线表示单键时，X是-O-或-NR⁶-，或当此键不存在时，X是-OH；

当双虚线表示单键时，Y是＝O或(H，OH)，或当此键不存在时，Y是＝O或(H，OH)；

当双虚线表示单键时，R¹⁵不存在，而当此键不存在时，R¹⁵是H、或-NR¹⁸R¹⁹；

R¹⁶独立地选自C₁-C₆低级烷基或苯基；

R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自H或C₁-C₆烷基；

Z是-CH₂-、-C(O)-、-C(＝NOR¹⁷)-或-C(R¹³)(R¹⁴)-，其中R¹³和R¹⁴与它们连接的碳原子一起形成含3至6个碳原子的螺环烷基，或含有2至5个碳原子及1或2个选自O、S和N的杂原子的3至6元螺杂环烷基；

其中除了上述指定的基团外，杂芳基独立地选自噻吩基、呋喃基、四唑基、吡啶基、咪唑基、噻唑基或吡嗪基。