[发明专利]一种提取那西肽粗品的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及一种兽药饲料添加剂的原料药的制备方法，具体涉及一种制备含硫多肽类抗生素那西肽粗品的方法。

背景技术

那西肽是1961年法国科学家在Streptomyces actuosus 40037发酵液中发现的，后由罗纳普朗克公司试生产并在比利时、法国、美国等多个国家和地区进行动物喂养试验，发现其是一种效果极好的促生长剂。但由于其产量低，成本太高而未能大规模推广，后来日本三菱公司对那西肽产生菌进行了大量的选育研究，并进行了动物喂养试验、安全性试验、急慢性毒性试验等，最后开发成新产品，并于1987年底被日本批准为法定的饲料添加剂，其商品名为Primofax，1988年2月上市，当年的销售额为10亿日元。由于那西肽属于大分子物质，在体内不吸收，因此没有残留，目前已被欧共体、北美、日本等国广泛使用。

那西肽于1998年批准为国家三类新兽药，2001年被农业部列为可在饲料中长时间添加使用的饲料药物添加剂。那西肽作为饲料添加剂具有以下特点：1.有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的效果。2.用量低(2.5mg/kg～20mg/kg)，使用范围广(畜禽和水产)。3.动物专用抗生素。4.只有抑菌作用而无杀菌作用。5.对革兰氏阳性菌有效。6.不产生由R^-质粒所引起的耐药性，与其他抗生素无交叉耐药性。7.不被消化道吸收，无残留问题。8.使用安全，对动物和人无任何毒副作用。9.对环境影响小，属环保型饲料添加剂。

目前国内外对那西肽原料的制备有下面几种方法：一是将环醚类溶剂作为提取剂与那西肽菌丝体混合，调节pH值，弃去固体类物质，剩余的有机溶剂相中加入有机盐类，沉淀那西肽。二是将那西肽菌丝体与有机溶剂(丙酮或乙醇等)混合，调节pH值，固液分离，液体部分加入含有酸的水溶液沉淀那西肽。三是采用溶媒法将那西肽菌丝体发酵液中的那西肽直接提取出来，采用加入等体积酒精，然后匀浆、离心、收集上清、浓缩、用正丁醇萃取、浓缩蒸干、加入二氧六环溶解，再加入水沉淀那西肽、沉淀的那西肽再用水洗，烘干，如专利公开号为CN1899599A《一种制备那西肽预混剂的方法》。第一种方法采用环醚类溶剂提取菌丝体中的那西肽，环醚类溶剂价格相对较高，如果大规模生产的话成本会大大增加，提取过程还需要调节pH值，并在沉淀那西肽时加入了有机盐类，这相当于在提纯的那西肽中又加入了其它的杂质，而且不容易将其除去。第二种方法在整个过程中也要进行体系pH值的调节，增加了一定的工作量，而且用酸性水溶液沉淀那西肽后，所使用的有机试剂就没有办法重新利用，废弃的试剂溶液会带来环保方面的问题。第三种方法由于是直接利用发酵液提取那西肽，因此限制了该方法的使用范围，并且整个提取过程步骤繁琐，生产周期长，不适合进行工业生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种从那西肽菌丝体中提取那西肽粗品的方法。本发明具有生产工艺简单、操作方便、生产效率高、经济而且环保等优点，还可以根据需要将提取的那西肽制备成不同含量规格的那西肽预混剂，或进一步进行精制成那西肽精品。

本发明的那西肽粗品制备工艺是用有机溶剂将菌丝体中的那西肽提取出来，然后将有机溶剂去除，剩下的固体即为那西肽粗品。

本发明的那西肽粗品的制备方法为以下步骤：

(1)以那西肽菌丝体为原料，用2～6重量体积倍的有机溶剂进行浸泡，温度控制在30～50℃，同时匀速搅拌，搅拌的速度为30～150转/分钟，搅拌时间为0.5～4小时；

(2)将搅拌后物料中的有机溶剂浸泡液和固体残渣分离，将浸泡液于蒸发仪上蒸馏，温度为40～65℃，回收有机溶剂，获浓缩提取物；

(3)将除去有机溶剂的浓缩提取物置于干燥箱中，温度为25～85℃条件下干燥8～30小时，将干燥提取物粉碎获那西肽粗品。

步骤(1)所述有机溶剂为无水乙醇或甲醇其一。

步骤(1)所述有机溶剂还可以为体积比为1∶1～1∶5的氯仿-乙醇混合液或体积比为1∶1～1∶5的氯仿-甲醇混合液其一。

以步骤(2)所述固体残渣为原料，按权利要求1的步骤进一步提取残留那西肽。

按本发明方法提取的那西肽粗品可以应用于制备各种含量规格的那西肽预混剂或那西肽精品。

本发明所述的那西肽粗品的制备方法进一步叙述如下：