[发明专利]一种卢帕他定的制备工艺

权利要求书

1、一种卢帕他定的制备工艺，该方法是将少量过氧化乙酰用丙酮溶解后加入3，5-二甲基吡啶及四氯化碳，通氮，加热回流2-4小时。另将N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溶解在适量丙酮中，分1-2次滴加在3，5-二甲基吡啶溶解液中进行反应，反应结束加地洛他定及4-二甲基吡啶，继续反应18小时，萃取，浓缩，得卢帕他定粗品；然后将卢帕他定粗品用硅胶柱层析的分离方法得到纯度高的卢帕他定纯品。

2、根据权利要求1所述的卢帕他定的制备工艺，其特征在于所述的方法是：在三颈瓶中加入过氧化乙酰0.3-0.5g，加0-10ml丙酮溶解，加0.06-0.1mol3，5-二甲基吡啶，375-500ml四氯化碳通氮，加热回流，另将0.06-0.1mol的N-溴代丁二酰亚胺在50-100ml丙酮中溶解，分1-2次滴加，共回流反应2-4小时结束；过滤后加入0.01-0.1mol地洛他定及有4-二甲基吡啶催化剂存在下，加30ml氯仿，室温反应18小时，加80ml二氯甲烷，搅拌半小时后用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤脱色，真空浓缩除去有机溶剂，得淡黄色脂状物的卢帕他定粗品；然后将卢帕他定粗品用硅胶柱层析的分离方法得到卢帕他定纯品。

3、根据权利要求1或2所述的卢帕他定的制备工艺，其特征在于所述的用硅胶柱层析的分离方法是指：将卢帕他定粗品，用乙酸乙酯溶解稀释，取120g硅胶(按照样品∶硅胶为1∶8-15比例)加乙酸乙酯后装柱，加入稀释后的卢帕他定粗品，用由乙酸乙酯∶甲醇∶丙酮∶氨水＝90-30∶1-2∶2∶0.3按重量份组成的展开剂洗脱层析，用薄层点样判别，取产品洗脱液，脱色，浓缩，得到卢帕他定纯品。

4、根据权利要求3所述的卢帕他定的制备工艺，其特征在于选用10g卢帕他定粗品，用10ml乙酸乙酯溶解稀释，取120g硅胶加乙酸乙酯后装柱，加入卢帕他定混合物后用由乙酸乙酯∶甲醇∶丙酮∶氨水＝30∶2∶2∶0.3按重量份组成的展开剂洗脱层析，用薄层点样判别，取产品洗脱液，脱色，浓缩，得6g卢帕他定纯品。