[发明专利]一种合成多取代4－氟－2(5H)－呋喃酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，即通过多取代的α-联烯酸与1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)发生亲电环化反应，生成4-氟-2(5H)-呋喃酮。

背景技术

2(5H)-呋喃酮是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值(Chem.Rev.2000，100，1929；Acc.Chem.Res.2002，35，895.)。而氟化物由于其独特的生理活性，在医药和农药等领域得到了广泛的应用，而通过一步反应生成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法还没有文献报道。

发明内容

本发明的目的就是提供一种有效的合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，反应可引入碳链长短不同的烷基，环烷基，芳基等取代基。

本发明提供合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，反应式如下：

产率：49～96％

R¹、R²、R³为H，烷基，芳基，亚环烷基，其中烷基为C_nH_2n+1，n＝1-3，芳基为苯基，亚环烷基为亚环己基，其步骤是：

(1)在室温下将α-联烯酸加入到乙腈中，搅拌下溶解，加入与α-联烯酸的摩尔比为10∶1的水，搅拌下加入1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)，加热到80～100℃，反应10小时，降至室温，加水。

(2)用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得烷基或芳基取代的4-氟-2(5H)-呋喃酮。

本发明反应原料1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)与α-联烯酸的摩尔比为1.1～1.5∶1。

本发明中1毫摩尔α-联烯酸需加溶剂乙腈的量为10毫升乙腈。

本发明具有以下优点：1)反应时间短，适用于合成多取代的4-氟-2(5H)-呋喃酮；2)反应条件较为温和；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。

本发明发展了一种简单实用的合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法。

本发明方法所制备的多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的产率为49-96％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1

反应管中加入2-甲基-4-苯基-2，3-戊二烯酸(94.0mg，0.5mmol)，5.0mL乙腈溶解，加入90μL(5mmol))H₂O，搅拌下加入194.5mg(0.55mmol)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)。反应在80℃反应10h(TLC跟踪)，回复室温，加入10mL水淬灭，乙醚萃取三次(30+25×2mL)，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩溶液，快速柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)，得产物3，5-二甲基-5-苯基-4-氟-2(5H)-呋喃酮(83.1mg，81％)，产物为无色液体。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.46-7.41(m，2H)，7.40-7.32(m，3H)，1.89(s，3H)，1.80(d，J＝2.4Hz，3H)；

¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ177.5(d，J＝297.6Hz)，170.7(d，J＝21.8Hz)，137.2(d，J＝3.2Hz)，128.76，128.73，124.7，103.1(d，J＝7.6Hz)，82.2(d，J＝20.5Hz)，24.0(d，J＝3.1Hz)，5.8(d，J＝2.7Hz)；

¹⁹F NMR(282MHz，CDCl₃)δ-111.6；

IR(neat)v(cm^-1)1775，1727，1496，1448，1336，1080，1048；

MS(70eV，EI)m/z(％)：206(M⁺，7.48)，163(100)；