[发明专利]复方青蒿琥酯胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型复方青蒿琥酯胶囊，为一种在胶囊壳中装入三种配方不同的微型片剂，属于化学制药领域。

背景技术

疟疾，俗称“打摆子”，是一種由疟原虫造成的，通过疟蚊传播的全球性急性寄生虫传染病。世界范围内，仅是呈现临床症状的患者病例每年就在3亿到5亿之间，而每年因患疟疾而死亡的人数则则在一到三百万之间，这其中大部分为儿童。儿童，孕妇，旅游者和各地的新移民对本地流行的疟原虫免疫力较差，故是易患疟疾的高危人群。疟疾主要的流行地区是非洲中部，南亚，东南亚及南美北部的热带地区，这其中又以非洲的疫情最甚。就中国而言，疟疾主要的流行地带为华中华南的丛林多山地区，但疫情远较非洲为轻。

现阶段，临床上可用于治疗和预防疟疾的药物主要有五类：奎宁及其类似药物、氯喹及其类似药物、伯氨喹、乙胺嘧啶、青蒿素及其衍生物。由于疟疾的流行以及过量的使用治疗疟疾的传统药物，使疟疾对氯喹及其衍生物在全球80多个国家产生耐药性，在东南亚和非洲大部分地区氯喹已为无效药，非洲大量儿童患疟疾死亡，部分与之有关。为提高抗疟疾药的有效性，世界卫生组织将青蒿素抗疟疾作为一线药物在全球推广使用，但是只使用一种药物时，更可能发生耐药性。为了降低耐药性，世界卫生组织提出改革传统治疗疟疾的方案，推荐采用以青蒿素类药物为基础的联合用药，简称ACT疗法。WHO推荐的ACT治疗方案包括：阿莫地喹/青蒿琥酯、蒿甲醚/苯芴醇、(磺胺多辛/乙胺嘧啶)/青蒿琥酯、甲氟喹/青蒿琥酯。目前全球已有40多个国家选择了ACT治疗：36个国家作为一线治疗药物，4个国家作为二线药物，14个以上国家最近正考虑改换成ACT疗法。

青蒿琥酯主要作用于疟原虫红内期无线体，作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能，其有如下作用特点：(1)对耐氯喹恶性疟疾有效；(2)可快速杀灭疟原虫红内期无性体，控制疟疾症状；(3)与其它抗疟疾相比，该产品付作用小。其缺点该产品半衰期短，短疗程(3天)治疗，杀虫不彻底，原虫复燃率高，需延长疗程(6～7天)才能彻底杀灭疟原虫而提高治愈率。与其它抗疟疾药相比，其价格比较贵。

阿莫地喹结构和作用与氯喹相似，能有效杀灭红内期各种疟原虫无性体，对间日疟、三日疟和卵形疟的成熟配子体亦有一定作用，但对肝细胞内的休眠子红外期疟原虫则无效。其有如下作用特点：(1)对耐氯喹恶性疟疾有效；(2)对血内各种疟原虫的五行体均有较强的杀灭作用，可迅速控制临床症状，对间日疟、三日疟和卵形疟的成熟配子体和未成熟的恶性疟原虫配子体亦有杀灭作用；(3)价格低廉。其缺点该产品毒性比其它抗疟药大。由于阿莫地喹价格低廉，用于治疗疟疾时疗效确切耐药性良好，所以在非洲地区仍将其作为一线抗疟治疗用药。

WHO提出的以青蒿琥酯为基础的传统药物联合使用，是对付恶性疟疾耐药性的有效办法。青蒿琥酯可迅速减少多重耐药性疟原虫，残余部分疟原虫就能倍高浓度的联合药物(例如阿莫地喹)杀死，不同作用机制的药物联合使用改善了疗效。同时，由于药物疗效高和配子体数量减少，可减弱疟疾传播，且疟原虫对两种药物均耐药的可能性叶较低，联合用药所致疟原虫耐药性应相当迟缓。因此阿莫地喹与青蒿琥酯联合用药治疗疟疾十分有效。

目前，世界上联合用药的包装方法，系将两种不同的药物压在同一泡罩板上，病人服用时需将两种不同药物取出，定量进行服用。该方法显然十分不方便，容易出现错服药物现象。

现有技术中，也有将两种药物制成一个单位制剂来服用，如中国专利CN100998571A中，公开了一种由青蒿琥酯和盐酸阿莫地喹制成的抗疟疾用的三层片。这种制剂解决了在服药时容易出错的问题，且其在中间压制一隔离层，有效地防止了青蒿琥酯和盐酸阿莫地喹直接接触而影响青蒿琥酯疗效的问题。但是，在其制剂中，由于青蒿琥酯和阿莫地喹均制成速释片，而青蒿琥酯又存在在体内血浆半衰期短的问题，当服用时，青蒿琥酯很快达到血浆溶度而迅速衰减，制成速释片不利于协同治疗。且制成三层片，是经过三次压片，片剂承受压力次数太多，不容易控制片剂的硬度，可能导致裂片或片剂过硬等问题，而且，采用三次压片工艺，对压片的设备要求较高，增加投资成本。

如何将青蒿琥酯与阿莫地喹制成一种工艺简便、又能减少服药次数、便于人们服用的复方制剂，是人们所十分期望解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由青蒿琥酯和盐酸阿莫地喹组成的新型胶囊制剂。

本发明胶囊剂中，装有三种微型片剂，即青蒿琥酯速释微片、青蒿琥酯缓释微片和盐酸阿莫地喹速释微片。