[发明专利]一种制备含烯键和炔键取代基的手性α,α’－二取代吡咯烷的N－Boc或N－Cbz衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备含烯键和炔键取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物的方法，包括如下步骤：

1)将式V所示化合物与NaOH或KOH的水溶液、醇类和四氢呋喃组成的混合液进行去苄基反应；

2)向所述步骤1)的反应体系中加入(Boc)₂O进行反应，得到式VI所示含烯键和炔键取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物；

其中，所述式V化合物中的R-和R¹-和式VI化合物中的R-和R¹-，均为碳原子数为2-18的含烯键或炔键的取代基。

   (式V)                           (式VI)

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述NaOH或KOH水溶液的浓度为1.0mol/L以上；所述醇类为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的一种或其任意组合的混合物，优选甲醇；所述式V化合物与NaOH的摩尔比是1∶1-10；当所述NaOH水溶液的浓度为6mol/L时，所述NaOH水溶液、所述醇类和四氢呋喃的体积比为1∶1-10∶1-10；

所述步骤2)中，所述(Boc)₂O与所述式V化合物的摩尔比为1∶1-10。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述NaOH水溶液的浓度为6mol/L；当所述NaOH水溶液的浓度为6mol/L时，所述NaOH水溶液、所述醇类和四氢呋喃的体积比为1∶2∶2；所述式V化合物与NaOH的摩尔比是1∶1-10；

所述步骤2)中，所述(Boc)₂O与所述式V化合物的摩尔比为1∶5。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)的反应温度为室温至100℃；所述反应时间为0.1-10小时；

所述步骤2)的反应温度为0℃至100℃；所述反应时间为0.1-10小时。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤1)的反应温度为60℃；所述步骤2)的反应温度为室温。

6.一种制备含烯键和炔键取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Cbz衍生物的方法，是将式V化合物与CbzCl在有机溶剂中进行反应，得到式VII所示含烯键或炔键的取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Cbz衍生物；

其中，所述式V化合物中的R-和R¹-和式VII化合物中的R-和R¹-，均为碳原子数为2-18的含烯键或炔键的取代基；所述有机溶剂为环己烷、正庚烷、苯或甲苯中的一种或其任意组合的混合物。

    (式V)                  (式VII)

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述式V化合物与CbzCl的摩尔比为1∶1-10。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述式V化合物与CbzCl的摩尔比为1∶3。

9.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于：所述反应温度为室温至所述有机溶剂的沸点，优选50℃；所述反应时间为1.0-12小时。

10.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯。

11.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于：先将式V化合物与CbzCl在有机溶剂中反应1.0-12小时，再加入三乙胺反应0.5-5小时，得到式VII所示含烯键或炔键的取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Cbz衍生物；

其中，所述式V化合物与三乙胺的摩尔比为1∶5-15；所述式V化合物中的R-和R¹-和式VII化合物中的R-和R¹-，均为碳原子数为2-18的含烯键或炔键的取代基；所述有机溶剂为环己烷、正庚烷、苯或甲苯中的一种或其任意组合的混合物。

     (式V)              (式VII)