[发明专利]一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus)是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。糖尿病是一种常见病，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增加。发达国家糖尿病的患病率已高达5％～10％，我国的患病率已达3％。

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。2型糖尿病病人体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但由于机体的胰岛素抵抗作用增强，而使胰岛素的作用效果不明显，因此患者体内的胰岛素缺乏是一种相对缺乏。

本发明所述的复方系由两种降糖药物组成，两种药物作用机理不同，可以起到相辅相成的作用。用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗，也可用于单独服用盐酸二甲双胍或维格列汀不能控制的2型糖尿病。

盐酸二甲双胍并不促进胰岛素分泌，其降糖作用主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，还能减少葡萄糖经消化道的吸收。

维格列汀(vildagliptin)是一种二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，亦称肠促胰岛素增强剂，通过抑制DPP-IV的活性，来降低胰高血糖样肽I GLP-1的降解速度，进而在高血糖浓度下刺激胰岛素的分泌，并且可通过延迟胃排空、抑制胰高血糖素释放、促进胰岛β细胞增殖和分化以及增强饱食感等途径来发挥抗2型糖尿病功能。本品化学名为1-[[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-四氢吡咯烷，分子式为C₁₇H₂₅N₃0₂，相对分子质量为303.4。其化学结构如下：

通过检索，未见有关复方盐酸二甲双胍及维格列汀的相关文献和专利报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，它是以盐酸二甲双胍和维格列汀形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

该药用组合物可制成口服制剂。其口服制剂包括但不仅限于片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂中任意一种固体剂型。在所述的药用组合物中，其盐酸二甲双胍的单位制剂含量为125mg～2000mg。优选为500mg～1000mg。维格列汀的单位制剂含量为25mg～200mg。优选为50mg～100mg。经分析得出，所述的盐酸二甲双胍和维格列汀的复方组合物，其每一单位剂量中特别优选组合为500mg+50mg，1000mg+50mg，500mg+100mg，500mg+100mg。

本发明的药用组合物可用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗，也可用于单独服用盐酸二甲双胍或维格列汀不能控制的2型糖尿病。

本发明还提供了以下药理实验，进一步说明本发明药用组合物的适用性。实验方法：糖尿病大鼠模型的建立：选用成年Wistar大鼠，雄性，体重230～260g，实验过程中自由饮水。用pH4.5，0.1mmol·L柠檬酸盐缓冲液配制链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)溶液，浓度为10mg·mL^-1。大鼠禁食16h后，链脲佐菌素溶液55mg·kg^-1次性腹腔注射。7天后，眶静脉取血测血糖，将空腹血糖≥11.11mmol·L^-1者选为糖尿病鼠。将入选的糖尿病大鼠按体重和血糖值随机分为5组。第一组为糖尿病模型组，按10mL·kg^-1灌胃给予蒸馏水；第二组为复方二甲双胍组(二甲双胍与维格列汀配比500∶50)，按200mg·kg^-1灌胃给予复方二甲双胍溶液；第三组为二甲双胍组，按200mg·kg^-1灌胃给二甲双胍溶液；第四组为维格列汀组，按200mg·kg灌胃给维格列汀溶液；并以体重、鼠龄相匹配的正常大鼠作为对照组，按10mL·kg灌胃给予常水。各组大鼠每3天称重1次，并根据动物体重调整给药体积。每4周测定1次血糖、糖化血清蛋白(GSP)。