[发明专利]噻二唑甲酰胺衍生物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及含1，2，3-噻二唑衍生物。

背景技术

1，2，3-噻二唑类杂环化合物具有广泛的生物活性(Bakulev V A，Dehaen W.The Chemistryof 1，2，3-thiadiazole，2004，John Wiley & Sons，Inc.)，全世界商品化的农药产品中有3个化合物属于这类结构，BTH和噻酰菌胺(TDL)以及TDZ，BTH和TDL是典型的植物激活剂，植物激活剂可诱导植物的免疫系统而产生在物理、化学和生理生化防御机制上广谱、持久和滞后的系统获得抗病性，是真正意义上的“绿色农药”，是今后植物保护和农药学研究重要领域和方向。BTH是先正达公司的产品，是目前开发最成功，诱导活性最好的化合物，TDL即3′-氯-4，4′-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺是日本农药株式会社开发的新型稻田防治稻瘟病的杀菌剂(倪长春，抗性诱导型杀菌剂噻酰菌胺(tiadinil)的开发沿革.世界农药.2007，29(1)：18-23)，2003年其ブイゲツト-粒剂(Tiadinil颗粒剂)、ブイゲツトプリンス粒剂(Tiadinil·氟虫腈颗粒剂)和ブイゲツトアドマイヤ-粒剂(Tiadinil·吡虫啉颗粒剂)以及Vget-Dynaman Ryuzai(Tiadinil噻酰菌胺60％+Clomeprop稗草胺11.6％+Indanofan茚草酮4.6％+杜邦的苄嘧磺隆2.5％)颗粒剂在日本已取得正式登记，诱导活性的研究证实该化合物能诱导烟草植株抗性基因的表达并产生对TMV抗性(Yasuda M，Nakashita H and Yoshida S.Tiadinil，a novel class of activator of systemic acquiredresistance，induces defence gene expression and disease resistance in tobacco.J.Pestic.Sci.2004，29：46-49)。发明人从基础研究出发，在国家自然科学基金(30270883和20672062)、“973”计划(2003CB114402)和天津市自然科学基金(07JCYBJC01200)以及天津市科技支撑计划国际科技合作项目(07ZCGHHZ01400)的资助下，建立了系统完善的植物激活剂筛选体系，成功设计合成并发现N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下简称甲噻酰胺)的生物活性(范志金等，新型[1，2，3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途，中华人民共和国国家发明专利，受理日期：2006年2月20日，申请号：200610013185.5)；毒性试验结果发现，该化合物属低毒或微毒，目前正在进行田间药效验证工作，为加快研究进展，为新型绿色农药的创制提供更多的新化合物，本发明对拟合成甲噻酰胺的衍生物并进行生物活性的筛选。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下简称甲噻酰胺)的合成方法，提供这类化合物抑制病原真菌的活性和诱导抗病的活性及其测定方法。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有杀菌活性和诱导活性的[1，2，3]-噻二唑衍生物的化学结构通式如下图所示，部分具体的化学结构式表示见表1：

其中：R1为氢；R2为4-甲基吡啶-2-基、4-甲基-5-溴吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-氟-4-甲基苯基、环丁基、环丙基甲基等取代基；

表1本发明合成的部分1，2，3-噻二唑衍生物的化学结构特征

本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的合成方法如下：

具体分为以下步骤：

A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备：

将9.66克(0.067摩尔)合成的或购买的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏得2000Pa，94-96克淡黄色馏分9.25克，收率85％，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中备用，该化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；

B.4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物(wq-c系列)的制备：