[发明专利]双功能聚合物纳米胶束及制备方法及在制备治疗血管再狭窄药物中的应用

权利要求书

1.一种双功能聚合物纳米胶束，其特征是用下述方法制成：

(1)将摩尔比1∶0.5～5的含端氨基或端羧基的两亲性嵌段共聚物与GPIIb/IIIa混合，在二环己基碳酰亚胺催化下，在30～37℃，反应4～48小时，使GPIIb/IIIa通过酰胺键连接在所述两亲性嵌段共聚物上，所述二环己基碳酰亚胺与所述两亲性嵌段共聚物的摩尔比为0.001～0.05∶1；

(2)将浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的促进血管内皮生长的药物的水溶液按体积比为1∶1～50注入到浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中，混合0.01～5小时，成均匀悬液；

(3)将浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液按体积比为1∶1～50的比例加入到浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的抑制平滑肌细胞增殖的药物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中；

(4)按比积比为500～0.1∶1，将步骤(3)制备的溶液加入到步骤(2)制备的均匀悬液中，搅拌2～6小时，透析或干燥，获得一种双功能聚合物纳米胶束。

2.根据权利要求1所述的一种双功能聚合物纳米胶束，其特征是所述含端氨基或端羧基的两亲性嵌段共聚物为PLGA/PEG或PLA/PEG或PGA/PEG或PCL/PEG或PACA/PEG。

3.根据权利要求1所述的一种双功能聚合物纳米胶束，其特征是所述促进血管内皮生长的药物为酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子a、转化生长因子b、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子或血管内皮生长因子。

4.根据权利要求1所述的一种双功能聚合物纳米胶束，其特征是所述抑制平滑肌细胞增殖的药物为雷帕霉素、紫杉醇、基质金属蛋白酶抑制剂、氨基胍、吡格列酮、伊贝沙坦，导向药物转化生长因子α.-Saporin、氟伐他汀、血管抑肽或鱼油。

5.一种双功能聚合物纳米胶束的制备方法，其特征是由下述步骤组成：

(1)将摩尔比1∶0.5～5的含端氨基或端羧基的两亲性嵌段共聚物与GPIIb/IIIa混合，在二环己基碳酰亚胺催化下，在30～37℃，反应4～48小时，使GPIIb/IIIa通过酰胺键连接在所述两亲性嵌段共聚物上，所述二环己基碳酰亚胺与所述两亲性嵌段共聚物的摩尔比为0.001～0.05∶1；

(2)将浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的促进血管内皮生长的药物的水溶液按体积比为1∶1～50注入到浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中，混合0.01～5小时，成均匀悬液；

(3)将浓度为0.01mg/ml～1000mg/ml的步骤(1)制备的产物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液按体积比为1∶1～50的比例加入到浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的抑制平滑肌细胞增殖的药物的氯仿、丙酮或二氯甲烷的溶液中；

(4)按比积比为500～0.1∶1，将步骤(3)制备的溶液加入到步骤(2)制备的均匀悬液中，搅拌2～6小时，透析或干燥，获得一种双功能聚合物纳米胶束。

6.根据权利要求5所述的一种双功能聚合物纳米胶束的制备方法，其特征是所述含端氨基或端羧基的两亲性嵌段共聚物为PLGA/PEG或PLA/PEG或PGA/PEG或PCL/PEG或PACA/PEG。

7.根据权利要求5所述的一种双功能聚合物纳米胶束的制备方法，其特征是所述促进血管内皮生长的药物为酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子a、转化生长因子b、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子或血管内皮生长因子。

8.根据权利要求1所述的一种双功能聚合物纳米胶束的制备方法，其特征是所述抑制平滑肌细胞增殖的药物为雷帕霉素、紫杉醇、基质金属蛋白酶抑制剂、氨基胍、吡格列酮、伊贝沙坦，导向药物转化生长因子α.-Saporin、氟伐他汀、血管抑肽或鱼油。

9.权利要求1-4之一的一种双功能聚合物纳米胶束在制备治疗血管再狭窄药物中的应用。