[发明专利]一种具有良好生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法

说明书

所属技术领域

本发明涉及血管支架和心脏瓣膜材料表面的生物化改性方法。

背景技术

心血管疾病发病率呈逐年上升的趋势，动脉粥样硬化引起管腔狭窄或阻塞 是造成缺血性心脏病(冠心病)的主要原因；心脏瓣膜性疾病等是由于先天性 或后天性的原因造成的心脏瓣膜病变引起心脏血流障碍为主的病变。

最新研究证明，内皮细胞对于血管功能发挥非常重要：1)完整的内皮细胞 层会分泌一氧化氮等分子抑制平滑肌的过度增殖，损伤的内皮细胞层分泌机制 失调，导致平滑肌的过度增殖进而导致血管内狭窄的发生；2)完整的内皮细胞 层会分泌抗血小板物质，抑制凝血的发生，损伤的内皮细胞层分泌机制失调， 且内皮细胞层损伤部位将促进血小板的黏附，进而引起凝血的发生。由此血管 支架和心脏瓣膜材料植入体内后，其表面如果能快速实现内皮细胞覆盖，将降 低凝血和血管内狭窄的发生。

血管支架置入术对治疗冠心病临床效果令人满意，但支架植入后凝血问题 和再狭窄问题都影响治疗的长期效果。随着对机理认识的深入，在表面涂敷有 药物涂层的支架得到快速的发展，尤其是涂敷抑制细胞增殖的药物如雷帕霉素、 紫杉醇的支架取得了较好的效果。但仍存在一些问题：随着药物涂层支架植入 时间的延长，药物抑制平滑肌细胞的增殖(再狭窄发生的主要原因)的同时， 也抑制了内皮细胞的增殖，支架表面无法形成完整的内皮细胞层，支架表面抗 凝血功能差；并且最终药物释放殆尽而具有抗凝效果和抑制平滑肌细胞增殖的 完整的内皮细胞层仍没有形成，此后的血管支架内发生再狭窄的可能性显著增 高。

目前我国每年由于瓣膜病变严重而需要实施人造心脏瓣膜替换手术的病 人，大约20万例，这些病人多数为青壮年，如不能及时手术换瓣，将对社会造 成不可估量的损失。目前常用的人工心脏瓣膜分为机械瓣膜和生物瓣膜两大类。 前者采用金属材料制成的，因其较好的耐久性而被大量应用，但使用机械瓣的 患者术后须长期服用抗凝药物如华法令，防止血栓。生物瓣由于老化问题，可 能需要在术后一定年后再次进行手术替换。如果能使机械瓣膜表面形成一层完 整的内皮细胞层，将使凝血的可能性大大降低，即可以减少或不再服用抗凝药 物，同时也几乎不需更换瓣膜，大大降低病人的治疗费用。

发明内容

本发明的目的就是提出一种具有生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂 层的制备方法，该方法制得的血管支架或心脏瓣膜表面具有良好生物相容性， 制备成本低。

本发明实现以上发明目的，所采用的技术方案是，一种具有生物相容性的 血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法，其步骤是：

A、涂层溶液的配制将肝素溶解于去离子水，并将其PH值调节为7-8，并 加入内皮细胞生长因子，制得肝素/生长因子溶液；将胶原溶解于0.2mol/L的 醋酸溶液，制成胶原溶液；

B、浸涂：将血管支架或心脏瓣膜浸没于肝素/生长因子溶液中5-20min， 在其表面上浸涂一层肝素/生长因子，取出后去离子水清洗、氮气吹干；再将其 浸没于胶原溶液5-20min，浸涂一层胶原，取出后去离子水清洗、氮气吹干； 重复以上肝素/生长因子和胶原浸涂步骤1-60次；最后再次进行以上肝素/生 长因子浸涂步骤，即得，制成品在低温条件下保存。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：