[发明专利]L-薄荷醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种L-薄荷醇的合成方法。

背景技术

作为天然存在的环状花烯醇，L-薄荷醇为薄荷油的主要成分之一，由于其具有冷却和清炙作用而占有特殊地位。因此L-薄荷醇可用作香料或调味剂，并可用于制药工业。通过将具有至少一个双健的薄荷烷碳骨架、并且在3位被氧取代的化合物(例如百里酚)催化氢化来制备薄荷醇会生成8种旋光薄荷醇的混合物：D，L-薄荷醇、D，L-异薄荷醇、D，L-新薄荷醇和D，L-新异薄荷醇。这8种旋光薄荷醇在感官特性方面有所不同，只有L-薄荷醇具有特色薄荷气味和上述清爽作用。因此L-薄荷醇是最有价值的薄荷醇立体异构体。

薄荷醇的合成制备方法已为众所周知(Common Fragrance and FlavorMaterials)；Bauer，K.，Garbe，D.和Surburg，H.，Verlag VCH，Weinheim，1990，第二版，第44-46)。如果所得产品是外消旋混合物，则其气味和味道均明显劣于天然存在的L一薄荷醇，例如来自薄荷油的。所以，对D，L-薄荷醇分离方法很有兴趣。

诸如采用多种方法能够实现分离，这些方法包括，例如，旋光性胺与外消旋邻苯二甲酸氢甲酯或琥珀酸氢甲酯的盐的分级结晶。另外，D-或L-薄荷醇能够自外消旋薄荷醇混合物分离出来，方法是采用诸知氧基乙酸的旋光性酸酯化消旋薄荷醇混合物，并通过结晶分离非对映化合物的混合物。D-或L-薄荷醇通过非对映酯的皂化得到。工业应用的自D，L-薄荷醇混合物分离光学纯D-和L-薄荷醇的另一种方法(DE-A 2109456)借助于羧酸基酯作中间体来进行。优选使用苯甲酸或者六氢苯甲酸的酯，还有4-甲基苯甲酸、3，5-二硝基苯甲酸和4-乙氧基苯甲酸的酯。

中国专利1258597公开了通过对映选择酶催解离自D，L-基衍生物制备L-薄荷醇。

一般化学合成工艺只能得到消旋薄荷醇，常需要通过手性拆分或其它手段获得L-薄荷醇，存在工艺复杂、产率低等缺陷；而中国专利1258597所采用工艺需要脂肪酶来催解离自D，L-基衍生物制备L-薄荷醇，由于酶的活力受多种外因影响，很难实现工业化应用。

发明内容

针对上述问题，本发明公开了一种L-薄荷醇的合成方法，以式I所示的月桂烯为起始原料，包括下列步骤：

a)氨基化反应：二乙胺与月桂烯进行氨基化反应，得到式II所示的香叶胺；

b)异构化反应：式II所示的香叶胺在手性催化剂催化作用下发生了异构化反应得到式III所示的中单体烯胺；

c)水解反应：式III所示的烯胺在酸性介质中发生水解反应，生产式IV所示的中间体D-香茅醛；

d)环化反应：在路易斯酸催化剂和有机溶剂下，式IV所示的D-香茅醛生成式V所示的L-异胡薄荷醇；

e)氢化反应：式V所示的L-异胡薄荷醇加氢即可得到式VI所示的L-薄荷醇；其合成路线如下：

在一实施例里，所述的氨基化反应条件为氮气保护下，以丁基锂作为催化剂，反应温度为50-60℃。

在一实施例里，所述的异构化反应中，所述手性催化剂为[Rh(S-BINAP)₂]ClO₄。

在一实施例里，所述的水解反应中，所述酸性介质选自盐酸、醋酸、硫酸、或磷酸中之一，其中优选为醋酸。

在一实施例里，所述的环化反应中，所述路易斯酸催化剂为ZnBr₂。

在一实施例里，所述的环化反应中，所述有机溶剂选自乙醇、苯、或CH₂Cl₂。

在一实施例里，所述的环化反应中反应温度为-15℃-10℃。

在一实施例里，所述的氢化反应条件为在有机醇和催化剂雷铌镍存在下，在高压加氢釜内进行加氢反应，其中所述有机醇为乙醇或异丙醇。

本发明所公开的L-薄荷醇合成方法，其收率大于90％，GC纯度高于99.1％，比旋度-49°～-50°，而且原料月桂烯来源广泛、价格较低，整个方法工艺简单、重复性好、产率高，十分适合大规模的工业化生产L-薄荷醇。

具体实施方式

以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。比例和百分比基于重量或，除非特别说明。

实施例1左旋薄荷醇的合成

1.氨基化反应.