[发明专利]油茶皂苷控释片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以油茶皂苷为主要活性成分的控释片的制备方法。

背景技术

油茶皂苷具有降血脂、抗渗消炎、化痰止咳、镇痛、抗菌、抗癌等许多生物活性，能够减少异丙肾上腺素造成的的心肌损伤，有对在体的药理性缺血预适应作用，见黄起壬等，NO介导的油茶皂甙对在体大鼠的药理性缺血预适应作用，中草药，2001，32(1)：44-47，可抑制热应激诱导内皮细胞与白细胞黏附的增加，见黄起壬等，热应激诱导内皮细胞与白细胞黏附及油茶皂苷的拮抗作用，中国药理学通报，2005，21(9)：1092-1095，对缺氧一复氧诱导的人脐静脉内皮细胞损伤有保护作用，能抑制缺氧/复氧损伤的内皮细胞与单核细胞的黏附，见黄起壬等，油茶皂苷C对脐静脉内皮细胞缺氧及复氧损伤时的影响，中国临床康复，2004，8(11)：2048-2050，具有抗心肌缺血，抗心律失常，改善心肌缺血损伤效果，具有降低胆固醇含量，预防心血管疾病等功效，见Lai ZF，et al，Effects of sasanquasaponin onischemia and reperfusion injury in mouse hearts.J.Pharm.Sci.94(3)：313-324；2004；Lai ZF，et al.Pharmacological studies on sasanquqsaponin，an herbaleffective component isolated from sasanque camellia oleifera abel.Ching FelixM.ed：Chinese Herbal Drug Research Trends.p147-171；2007。然而，油茶皂苷的半衰期很短，尚不能满足长期用药的临床需求。为了解决油茶皂苷的半衰期很短，达到减少服药次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的，以油茶皂苷为主药，研制油茶皂苷控释片将是比较好的解决办法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题提供一种油茶皂苷控释片的制备方法，该方法制备的油茶皂苷控释片释药曲线符合零级方程，能够减少油茶皂苷的服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度。

本发明的技术方案：一种油茶皂苷控释片的制备方法，包括下列步骤：

a.将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖混合均匀，其中油茶皂苷:羟丙基甲基纤维素:乙基纤维素:乳糖的质量比为(50～400):(5～60):(5～60):(5～60)；

b.向步骤a制备的混合粉体中加入乙醇溶液润湿制软材，其中乙醇溶液的体积浓度为50～98％，混合粉体的质量(g):乙醇溶液的体积(mL)为1:0.2～0.5；

c.将步骤b制备的软材在40～60℃下干燥0.5～5小时，然后冷却至室温；

d.用60～65目筛筛去步骤c制备的干燥物中的细粉，再过18～22目筛，进行整粒；

e.最后压片即得所述油茶皂苷控释片。

步骤a采用等量递加法将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖混合均匀，即将量大的成分研细，以饱和研砵的内壁，倒出，加入量小的成分研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过20目筛5～20次。

发明有益结果：本发明制备的油茶皂苷控释片在水中3、6、12h的释放度分别为20～40％、45～75％、>75％，本发明制备的油茶皂苷控释片体外释药曲线符合零级方程，因此本发明能够：

a.能够减少油茶皂苷的服用量，与非控释剂相比，同样效果的情况下，相差一个浓度级。

b.与非控释剂相比，控释剂可以明显减少副作用，减少极大剂量(为有效浓度的500倍以上)投药引起的动物死亡率。

c.提高生物利用度，同样的浓度下，油茶皂甙控释剂对抗缺血引起的心律失常效果比非控释剂要好。

附图说明

图1A是口服油茶皂苷片对小鼠半数致死量的影响，油茶皂苷组死亡率；

图1B是口服油茶皂苷控释片对小鼠半数致死量的影响，油茶皂苷控释组死亡率；

图1C是口服油茶皂苷片和油茶皂苷控释片对小鼠半数致死量的影响，不同药物浓度引起的动物死亡率；

图2a是小鼠口服油茶皂苷片后的形态学检查图，心脏，给油茶皂苷一周；

图2b是小鼠口服油茶皂苷控释片后的形态学检查图，心脏，给油茶皂苷控释剂一周；

图2c是小鼠口服油茶皂苷片后的形态学检查图，肝脏，给油茶皂苷一周；

图2d是小鼠口服油茶皂苷控释片后的形态学检查图，肝脏，给油茶皂苷控释剂一周；