[发明专利]一种基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统、制备及用途

权利要求书

1.一种基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统，其特征在于结构通式为：

T-PEG-PAMAM-(DOX)_n

其中T为D-半乳糖，乳糖或肝癌靶向肽；PEG为分子量为1000～10000Da的聚乙二醇；PAMAM为树状支化系列代数聚合物；DOX为阿霉素；n为2的整数次方(n为2～64)；颗粒粒径为40～150nm。

2.如权利要求1所述的基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统的制备方法，其特征在于步骤如下：

第一步：以单取代聚乙二醇胺(HO-PEG-NH₂)为核，氨基端用发散法反复和丙烯酸甲酯(MA)迈克尔加成，再和乙二胺(EDA)胺解，得到半数代端基为甲酯基的树形聚合物(HO-PEG-PAMAM)；羟基端和T缩合接上Gal靶向基团，得T-PEG-PAMAM；

第二步：将第一步得到的Gal-PEG-PAMAM和水合肼肼解反应，得到大量的酰肼基团，再和阿霉素(dox)反应，纯化得T-PEG-PAMAM-(DOX)_n。

3.如权利要求2所述的基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统的制备方法，其特征在于第一步T-PEG-PAMAM的制备途径为：PEG两端羟基，经SOCl₂氯代，NaN₃叠氮化，三苯基磷氢化还原为两端氨基的聚乙二醇二胺(NH₂-PEG-NH₂)，再用Boc酸酐单保护氨基，纯化得到单Boc酸酐保护聚乙二醇胺，然后以一端未保护氨基和T缩合连接上T靶向基团；用三氟乙酸(TFA)脱Boc保护，再以这个端氨基为核发散法，反复和丙烯酸甲酯(MA)迈克尔加成，再和乙二胺(EDA)胺解，得T-PEG-PAMAM。

4.如权利要求2或者3中所述的基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统的制备方法，其特征在于T为D-半乳糖，乳糖或肝癌靶向肽。

5.一种基于树形聚合物靶向抗癌纳米前药系统在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。

6.一种基于树形聚合物肝靶向抗癌纳米前药系统在制备治疗抗肝肿瘤药物中的应用。