[发明专利]一种制备瑞格列奈的方法

权利要求书

1.一种制备瑞格列奈的方法，其特征是该方法包括：

a)在回流温度、有机溶剂中和催化剂的存在下，化合物II与化合物III在反应5～20h制得化合物IV，所述的化合物II与化合物III的摩尔比为1∶1.1～1.5，所述的催化剂是硼酸，催化剂重量是化合物II的重量的1％～10％；

其中R表示任何一个易于脱保护的羧酸的保护基；

b)化合物IV在有机溶剂中，在40℃～70℃和一价金属的氢氧化物碱性溶液中进行水解4～8h。

上述的化合物I、II、III和IV的结构式分别如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种制备瑞格列奈的方法，其特征在于：步骤a)中所述的有机溶剂是二氯甲烷、氯仿、甲苯或二甲苯。

3.根据权利要求1所述的一种制备瑞格列奈的方法，其特征在于：步骤b)中所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙腈。

4.根据权利要求1所述的一种制备瑞格列奈的方法，其特征在于：步骤b)中所述的一价金属的氢氧化物是氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述的一种制备瑞格列奈的方法，其特征在于：所述的羧酸的保护基是甲基、乙基、烯丙基、苄基、对硝基苄基或对甲氧基苄基。

6.一种瑞格列奈中间体化合物II的制备方法，其特征是该方法包括：

a)在醇溶剂中和回流温度下，化合物V与醇在催化剂的存在下反应5～10h制得化合物VI；所述的催化剂是浓硫酸或固体超强酸，催化剂重量是化合物V重量的1％～10％；

b)化合物VI在有机溶剂中，在10℃～25℃和一价金属氢氧化物溶液中进行水解4～8h；

c)用无机酸或有机酸将pH值调整至2～3；

所述的化合物V和VI的结构式如下所示：

其中R表示任何一个易于脱保护的羧酸的保护基；瑞格列奈中间体化合物II的结构式如权利要求1所述。

7.根据权利要求6的方法，其特征在于：步骤a)中所述的醇是甲醇、乙醇、烯丙醇、苄醇、对硝基苄醇或对甲氧基苄醇。

8.根据权利要求6的方法，其特征在于：步骤a)中所述的脱保护的羧酸的保护基是甲基、乙基、烯丙基、苄基、对硝基苄基或对甲氧基苄基.。

9.根据权利要求6的方法，其特征在于：步骤b)中所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙腈。

10.根据权利要求6的方法，其特征在于：步骤b)中所述的碱性溶液是氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。

11.根据权利要求6的方法，其特征在于：步骤c)中所述的无机酸是盐酸或硫酸所述的有机酸是醋酸。