[发明专利]一种制备高纯度别隐品碱的提取方法

说明书

技术领域

本发明属于天然产物的有效成分提取方法，主要涉及从天然植物中提取分离活性单体生物碱的方法，特别是涉及一种从中药博落回中分离制备高纯度别隐品碱的方法。

背景技术

别隐品碱(Allocryptopine)是主要从罂粟科等植物(如博落回、血水草、白屈菜等)中提取分离得到，或者化学合成得到。其药理作用主要为抗心律失常作用，对乌头碱引起的动物心律失常其抑制功效大于烟胺；能阻止乌头碱引起的动物心肌缺钾；静脉注射10mg/kg时，能阻止电刺激引起的动物心房纤维颤动。对葡萄球菌有强的抗菌活性纯度达到98％以上。

别隐品碱熔点160～161°。溶于乙醇、氯仿、乙醚、醋酸乙酯及稀酸。棱柱状结晶(醋酸乙酯)其分子式C21H23NO5，分子量369.40，结构式：

博落回(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)，是罂粟科博落回属多年生高大草本植物，最早记载博落回的本草文献为《本草拾遗》。博落回又名号筒草、号筒杆、泡桐杆、勃勒回、山大筒、黄薄荷、黄婆娘、三钱三、野麻子、吹火筒，现统一命名为博落回，广泛用于医药、生物农药、兽医兽药、精细化工产品原料。博落回果荚及其全草中富含多种生物碱，其提取物(总生物碱)中主要含有血根碱(Sanguinarine)、白屈菜红碱(Chelerythrine)、原阿片碱(Protopine)和别隐品碱(Allocryptopine)等生物碱。现代药理研究表明别隐品碱具有抗心律失常作用，对乌头碱引起的动物心律失常其抑制功效大于烟胺，并能阻止乌头碱引起的动物心肌缺钾；对葡萄球菌有强的抗菌活性；同时还有保肝、护肝等重要的药理活性。

目前国内外有关博落回生物碱的应用文献与专利却大多研究血根碱、白屈菜红碱和原阿片碱及其总碱的提取与应用，而有关别隐品碱的研究资料却较少。这主要因为别隐品碱含量较低且提取困难，所以对别隐品碱的药理、药效应用研究带来了很大的局限，因此工业化分离与制备别隐品碱的研究就成为一个亟待解决的问题。

国内专利CN 1532197A在研究大孔树脂分离的血根碱和白屈菜红碱同时也涉及了原阿片碱和别隐品碱的分离，但本法只能富集原阿片碱和别隐品碱的混合物，达不到分离纯化别隐品碱单体的目的。文献《博落回果实中有效成分的研究》(胡之壁等，《药学学报》1979，14(9)，535-539)通过硅胶柱分离血根碱和白屈菜红碱同时也得到了别隐品碱的单体，但是成本高，产率低，只适应少量生产，不适合工业化生产。经检索，在国内外尚无制备别隐品碱单体的工业生产方法的专利文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可从天然植物(如博落回、血水草等罂粟科植物)中提取分离高含量别隐品碱单体的方法，该方法工艺简单，易于纯化，提取率高，设备要求低，是一种适合工业化生产的高纯度别隐品碱提取制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案包含以下步骤：

用乙醇从天然罂粟科植物中回流提取、蒸干得到初始提取物，初始提取物再在酸性醇中沉淀出大部分生物碱(极性较大的水溶性生物碱除外)，用稀碱液调整滤液的PH值至7.5-8.5，过滤后再调PH至9.5-10.5，重新过滤，过滤后的滤渣即粗提物；将粗提物再先后用醋酸乙脂、甲醇回流处理，过滤，滤液减压蒸干后的残渣在甲醇或者氯仿-甲醇或无水乙醇中重结晶即可得到高含量别隐品碱单体。

本发明优选用70％-85％的乙醇从天然罂粟科植物中回流提取2-3次(最优选为2次)后，用氨水碱化，减压蒸干，得到初始提取物。

所述的初始提取物在酸性醇中沉淀是指将初始提取物在90-98％的乙醇溶解后，加入浓硫酸后进行沉淀。

所述的天然罂粟科植物优选为博落回、血水草。

用5％-15％的NaOH液调整滤液的PH值；PH值最优选为8。过滤后再用10％-25％NaOH；调PH值；最优选的PH为10。

粗提物用醋酸乙脂回流2-3次(最优选为2次)，残渣再用甲醇回流2-3次(最优选为2次)。

本发明具体的制备过程为：

(1)别隐品碱的粗提物制备

取博落回果荚(根或茎亦可)，初步粉碎。用80％乙醇回流提取2次，氨水碱化，减压蒸干，残渣用95％乙醇重新溶解后，加入浓硫酸，过滤后，滤液用4倍水稀释，再用10％NaOH调PH至8左右，过滤后滤液再用20％NaOH调PH至10，过滤后的滤渣即为别隐品碱的粗提物(含量为25％-35％)。

(2)别隐品碱的粗提物的纯化