[发明专利]大颗粒盐酸土霉素生产工艺

说明书

技术领域

大颗粒盐酸土霉素生产工艺属于生物医药领域，盐酸土霉素是一种广谱性抗生素药，广泛用于各种革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌的感染，亦用于斑疹伤寒、恙虫病及立克次氏体的感染和某些病毒的感染。

背景技术

大颗粒盐酸土霉素生产工艺国内外共有4种，都是以土霉素为原料，采用不同的结晶溶媒。

第1种生产工艺采用甲醇+乙腈为结晶溶媒；第2种采用甲醇+乙酸乙酯为结晶溶媒；第3种采用甲醇+异丙醇为结晶溶媒；第4种采用正丁醇为结晶溶媒。

前三种合成工艺所形成的产品视密度较低，颗粒相对较小，且均匀性较差；第四种合成工艺所得到的产品视密度相对较高，但收率相对较低。

发明内容

本发明的目的在于克服上述四种大颗粒盐酸土霉素生产工艺所生产产品视密度低或收率低的缺陷，提供一种新的大颗粒盐酸土霉素生产工艺。

本发明采取的技术方案为以土霉素为起始原料，采用异丙醇+正丁醇为结晶溶媒，通过加入氯化氢-正丁醇成盐、结晶制得大颗粒盐酸土霉素。

本发明的优点在于采用该生产工艺所得到的大颗粒盐酸土霉素视密度高，流动性较好，能够满足国内外客户对盐酸土霉素晶型及外观的不同要求，同时使收率提高到90％以上。

具体实施方式

向反应釜中加入异丙醇-正丁醇，控制温度在15～20℃，加入氯化氢-正丁醇，控制温度在22～28℃，在搅拌下加入土霉素溶解至澄清，加活性炭搅拌脱色5分钟，压滤得溶解液，将溶解液升温至45～50℃保温1.5～2小时，降温至30℃以下，过滤，并用正丁醇洗涤，晶体在90℃以下真空干燥4小时。