[发明专利]一种含有固体脂质的阴道泡腾片组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种阴道泡腾片组合物，具体涉及含有固体脂质的阴道泡腾片组合物。

背景技术

阴道泡腾片是一种经阴道内施用的泡腾片，处方中含有由酸性化合物和碱性化合物组成的酸碱对作为泡腾崩解剂，在阴道内遇分泌液即可吸水发泡崩解，产生泡沫(二氧化碳气体)，使药物细粉分布于泡沫中而与阴道粘膜接触并进行吸收。阴道泡腾片现已成为妇科疾病治疗的有效剂型。

许多药物适于采用阴道泡腾片剂型进行临床用药，用于各种妇科疾病的治疗，包括：滴虫性、霉菌性、淋球菌感染性等各种阴道炎及阴道感染、外阴瘙痒、宫颈炎、盆腔炎、宫颈糜烂、使用子宫托造成的压迫性溃疡及宫颈息肉切除或切片检查后的止血等。这些药物包括：

1)抗真菌药：如制霉菌素、克霉唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、两性霉素B、环吡酮胺等；

2)抗厌氧菌药：如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等；

3)抗菌素：如盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、氧氟沙星、环丙沙星、硝呋太尔等；

4)抗菌防腐剂：如醋酸氯己定、聚维酮碘、聚甲酚磺醛等。

在含有这些药物的阴道泡腾片中，为了使片剂在阴道内崩解产生泡沫，处方中均加入了一定量的酸碱对化合物作为泡腾崩解剂，从而使制剂遇水能够迅速发泡崩解。例如，专利(专利号：CN100367958C，一种奥硝唑阴道泡腾片制剂及其制备方法)采用酒石酸作为酸性化合物，碳酸氢钠作为碱性化合物，微晶纤维素作为填充剂，低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，此阴道泡腾片遇水后迅速崩解产生泡沫。专利(专利号：CN1322862C，一种硝酸咪康唑阴道泡腾片及其制备工艺)采用酒石酸、碳酸氢钠、微晶纤维素、聚山梨酯80、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁作为处方组成压制成的阴道泡腾片可在极短时间内崩解。专利(专利号：CN 1304002C，塞克硝唑阴道泡腾片及其生产方法)吸水后亦可迅速发泡崩解。

然而，当阴道泡腾片的崩解速度过快时，泡腾片放置到阴道口时遇体液即迅速起泡崩解，导致送达病变部位时药物有效成分已部分损失。另外崩解速度过快使药物在阴道内与粘膜接触时间短，滞留时间短，吸收减少。同时，过快及过于强烈的起泡速度将使患者产生不适感。因此，对于在阴道内应用的这种泡腾片，通过适宜手段使其温和平缓崩解，增加药物与阴道粘膜的接触时间，增加药物在粘膜表面的分布均匀度，延长药物在阴道内的滞留时间，对于提高临床治疗效果及提高临床用药顺应性具有非常重要的意义。

专利(专利号：CN 1257715C，克林霉素甲硝唑泡腾片及其制备方法和用途)在泡腾片基本处方组成中加入羟丙甲纤维素作为内加粘合剂，实施例的数据显示所得泡腾片发泡量有显著增加。该专利中未公开该专利所述泡腾片在发泡速度及泡沫滞留时间方面的差异。本领域技术人员均熟知羟丙甲纤维素为具有粘性的纤维素衍生物，其遇水后吸水溶胀并凝胶化，在阴道内可形成稠厚的胶状物。一方面，稠厚胶状物的形成会使泡腾片具有很强的粘附性影响药物向阴道壁的分布，导致药物在阴道内壁粘膜上分布不均匀，另一方面，胶状物难以清除干净，影响患者卫生。

因此，本领域迫切需要一种能够使患者感觉温和、在阴道内缓慢持续崩解、产生能够使药物细粉均匀分布于其中的细腻泡沫，使药物在阴道内壁粘膜上均匀分布，显著延长药物与阴道粘膜接触时间，延长药物作用效果，同时易于洗除，不影响患者卫生的阴道泡腾片。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够使患者感觉温和，在阴道内缓慢持续崩解产生能够使药物细粉均匀分布于其中的细腻泡沫，从而使药物在阴道内壁粘膜上均匀分布；产生的泡沫持久，显著延长药物与阴道粘膜均匀接触时间，延长药物作用效果，同时易于洗除，不影响患者卫生，临床用药顺应性更高的阴道泡腾片组合物。它包括：

100重量份的活性药物成分；

20-1000重量份的固体脂质。

在本发明的一个优选实例中，所述阴道泡腾片组合物还包括100-8000重量份的药学上可接受的泡腾崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的表面活性剂、药学上可接受的润滑剂中的一种或几种。

在本发明的一个优选实例中，所述活性药物成分选自抗真菌药、抗厌氧菌药、抗菌素、抗菌防腐剂中的一种或几种。这些类型的活性药物成分临床上用于各种妇科疾病的治疗，包括：滴虫性、霉菌性、淋球菌感染性等各种阴道炎及阴道感染、外阴瘙痒、宫颈炎、盆腔炎、宫颈糜烂、使用子宫托造成的压迫性溃疡及宫颈息肉切除或切片检查后的止血等。