[发明专利]一种舒胸滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，涉及一种具有活血、祛瘀、止痛作用，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病的药物组合，特别涉及以中药成方为基础，经配伍优化和剂型改制而成的一种药物组合口服舒胸滴丸。

背景技术

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，其发病率高，死亡率高，严重危害人类身体健康，对于治疗和预防冠心病的研究成为今年来药物研发的热点。舒胸片为中药复方制剂，由三七、红花和川芎三种药材组成，《中国药典》2005年版第一部所收录，其主要功能为活血化淤、通络止痛，用于治疗淤血阻滞所致胸痹或冠心病、心绞痛。方中三七，据《玉楸药解》、《本草纲目》等记载有散瘀、止血、消肿定痛等功效。其药效有增加冠脉血流量，强心降压降脂作用。方中川芎，辛温、升散，具有活血、行气止痛之功效，《本草正义》：“性最疏通，味薄气雄功用在气分，上升气顶，旁达肌肤，一往直前，走而不守。”其药理作用是扩张血管。加之红花有活血通脉，祛瘀止痛之功用，对心脏有轻度兴奋作用，使心跳有力振幅增大。三药合用，使瘀血得化，气机通畅，血循归经，心痛亦除，心功能复常。

舒胸片作为一种组方严谨、疗效确切的经典中成药仍存在以下缺陷。其制备工艺中采用川芎先单煎后加红花混合水煎提取的方法，三七药材则粉成细粉使用，制备工艺虽然简单，但三七以生粉药用不利用药效成分的溶出与吸收，红花水煎工艺未经合理筛选，川芎有效组分的提取未考虑川芎嗪和川芎挥发油的收集和保留，川芎嗪和川芎挥发油具有升散、行气的功效，这两类有效成分的缺失违背了原方以药材性味归经为基础的中医理论组方原则，而以此处方为基础制成的其它口服制剂如舒胸颗粒、舒胸胶囊、舒胸滴丸等，其共同的缺点是川芎嗪和川芎挥发油的缺失，违背了原方的中医理论组方原则，而药效学试验也证明这两类成分是明确的有效部位。由于中药材所含成分的复杂性及制备技术等原因，中药传统口服制剂，服用均后存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥。中药滴丸剂是一种固体分散体，与传统中药制剂相比具有生物利用度高、服用方便、起效快的特点，保留了传统中药安全性好、不良反应小的优点，尤其适用于心脑血管等疾病的治疗。

发明内容

本发明公开了一种中药滴丸，不仅改进了提取纯化工艺，保留和加入了因传统提取工艺不当而丢失的有效成分川芎嗪和川芎挥发油，较好地尊重并完善了原处方的完整性，而且选择了适合心血管疾病临床用药特点和本方有效成分特点的滴丸剂，并在滴丸的制作上通过对滴丸成型性的研究，制备出了疗效好，质量稳定的舒胸滴丸。

本发明在三七、红花和川芎组方的基础上，采用其有效部位进行配伍，采用三七总皂苷、红花有效部位(羟基红花黄色素A的含量大于30％)和川芎有效部位(阿魏酸的含量大于30％)配伍，这有利于现代化的制剂制备，另外再加入川芎嗪和川芎挥发油，其疗效得到进一步提高。本发明将五个有效部位组合，以达到较好的药效。下面是部分药效学对比试验：

1.药物对兔血小板聚集的抑制作用

家兔耳缘静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，作颈总动脉插管，收集血液以3.8％柠檬酸钠按9∶1体积比抗凝。抗凝血以100g离心15分钟，收集富含血小板血浆(PRP)。采用SPA-4多功能血小板聚集仪，分别以ADP、凝血酶为诱导剂，测定加入诱导剂后3分钟内最大聚集率。简述如下，向聚集中加入200μl PRP，以1000转/分钟转速持续磁力搅拌，再加入5μl诱导剂，测定最大聚集率。检测药物的影响时，则在加诱导剂前先加入5μl受试药，同上述方法测定。试验1组药物由三七总皂苷、红花黄色素和阿魏酸组成；试验2组药物由三七总皂苷、红花黄色素、阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油组成。

结果见表1。不同组方药物抑制ADP及凝血酶诱导的血小板聚集效果不同，含川芎嗪、川芎挥发油作用更明显。

表1.不同配伍组方对血小板聚集的影响(x±SD，n＝8)

^**p＜0.01vs模型对照，#p＜0.05vs无川芎嗪、川芎挥发油组方1mg/ml

2.药物对大鼠离体心脏缺血-再灌后冠脉流量的影响

大鼠乙醚麻醉后，开胸，快速取出心脏置于Langendoff灌流装置上，以改良K-H液恒温、恒压灌流。正常灌流20min后，夹闭灌流液模拟全心缺血25min，再灌30min，记录再灌后1min内冠脉流量。

表2.不同配伍组方对大鼠离体心脏缺血-再灌后冠脉流量的影响(x±SD，n＝8)

^*p＜0.05，^**p＜0.01vs模型对照