[发明专利]从5－硝基异酞酸制备5－氨基异酞酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及5-氨基异酞酸的制备。

背景技术

5-氨基异酞酸是一个用途较广的精细化工产品，主要作为医药中间体。例如制备DCI造影剂的中间原料5-羟基-丙酰氨基-2.4.6-三碘异酞酸-双(1.3-二羟基异丙基酰胺)。由于国际市场需求量越来越大，而国内不少厂家还在忙于试验和研制工作。目前公开制备5-氨基异酞酸的方法有二种：一种是铁粉还原法；一种是硫化钠还原法。这二种方法都存在共同的缺点，就是产品外观颜色不好(氧化变色)，其次就是产率低(约90-92％左右)。

发明内容

本发明的目的是提供一种从5-硝基异酞酸为起始原料，采用二硫化钠(Na₂S₂)做还原剂，制备5-氨基异酞酸的方法。

本发明的技术方案如下：

(I)5-硝基异酞酸                                  (II)5-氨基异酞酸

一种5-氨基异酞酸的制备方法，它包括如下步骤：

步骤1.在反应器中，加入水和碳酸钠，开启搅拌并加热溶解，待完全溶解后，再加入5-硝基异酞酸(I)，使之溶解，它们质量比为：5-硝基异酞酸∶水∶碳酸钠＝1∶4～5∶0.6～0.73；

步骤2.在搅拌下，将质量百分浓度为20～25％的二硫化钠水溶液滴加到步骤1得到的溶液中，控制温度90～98℃，约半小时加完，回流反应2.5～3h，趁热过滤，收集滤液，其中5-硝基异酞酸与二硫化钠物质的量之比为1∶0.6～0.75；

步骤3.将步骤2得到的滤液加浓盐酸酸化至pH＝3～3.5，冷却后，过滤，再经冷水洗涤，干燥后得5-氨基异酞酸，外观为类白色结晶粉末。

采用本发明的方法，可从5-硝基异酞酸制备5-氨基异酞酸，产率可达到97％，纯度≥99％。

具体实施方式

实施例1

(1)向1000ml三口烧瓶里，分别加入水400g和碳酸钠60g，开启搅拌，加热溶解，然后加入5-硝基异酞酸(I)100g，使之完全溶解；

(2)在搅拌下，向(1)得到的溶液滴加预先配好的20％的二硫化钠水溶液，控制温度90-98℃，约半小时加完，回流反应2.5h，趁热过滤，收集滤液，其中5-硝基异酞酸与二硫化钠物质的量之比为1∶0.6；

(3)将(2)得到的滤液加入浓盐酸酸化处理，使pH至3～3.5，冷却、过滤，再经冷水洗涤、干燥后得5-氨基异酞酸(II)83.2g，产率97％，纯度99.5％，熔点＞300℃。(与文献一致)

实施例2

(1)向1000ml三口烧瓶里，分别加入水450g和纯碱70g，开启搅拌，加热溶解，然后加入5-硝基异酞酸(I)100g，使之全溶解；

(2)在搅拌下，向(1)得到的溶液滴加预先配好的25％的二硫化钠水溶液，控制温度90-98℃，约半小时加完，回流反应3h，趁热过滤，收集滤液，其中5-硝基异酞酸与二硫化钠物质的量之比为1∶0.75；

(3)将步骤(2)得到的滤液加入浓盐酸酸化处理，使pH至3～3.5，冷却、过滤，再经冷水洗涤、干燥后得5-氨基异酞酸(II)类白色结晶粉末83.6g，产率97.4％，纯度99.73％，熔点＞300℃。(与文献一致)