[发明专利]一种替米考星长效注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽禽类药物制备技术领域，具体说是一种替米考星药物的长效注射液及其制备方法。

背景技术

替米考星(Tilmicosin)是英国Elanco公司20世纪80年代开发的一种动物专用大环内酯类抗生素，90年代在我国批准上市。其为白色或淡黄色结晶粉末，在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇中溶解，在正己烷中几乎不溶。替米考星具有特殊的抗菌活性和药动学特征，并且对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性；其药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、猪、鸡等动物进行过研究，无论是内服还是皮下注射给药，均具有组织穿透力良好，吸收迅速，消除半衰期长，表观分布容积大，乳中、肺中药物浓度高且消除缓慢的特性。常用于牛、羊、猪、鸡等动物感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病，放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、支原体感染和乳房炎的临床治疗。

目前，国内外已有对替米考星饮水剂、片剂和普通注射剂的相关报道。兰州兽药研究所曾对国产替米考星饮水剂的药效进行研究。选用健康鸡180只，随机分为6组，1～5组鸡用1个最小致死量的禽源多杀性巴氏杆菌C48-2菌液(含菌量约为6个/mL)，取0.6mL经胸肌注射接种后2h，1～4组鸡开始饮用加药水连续给药5d，所有试验继续观察至接种后第15d，1～3组分别给替米考星饮水剂100mg/L、200mg/L、300mg/L，第4组给泰乐菌素饮水剂500mg/L，第5组只接种但不给药，第6组不接种也不给药。结果表明该药对人工感染引起的鸡巴氏杆菌病有良好的治疗作用，可降低死亡率，提高存活率，减少人工感染引起的病理损伤；采用连续饮水给药建议使用剂量为200mg/L连续使用3～5d后，替米考星高、中剂量治疗组与泰乐菌素治疗组对鸡均具有明显的增重效果，但两者增重效果差异效果不显著。替米考星与泰乐菌素相比具有用量少，抗感染效果显著的优点。

替米考星饮水剂、片剂、普通注射剂等和大多数传统制剂一样，其药物的释放均按一级动力学进行，血液中药物浓度起伏变化大，常出现“峰谷”现象，其血药浓度均有可能超出最低中毒浓度，且有效血药浓度维持时间短，往往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的和减少副反应，增加成本；并且有的剂型重复给药对动物的刺激较大，应激反应明显，不利于动物的健康生长。长效制剂(Prolonged-Release Medication)亦称延效制剂，是指在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄的过程，从而达到延长药物作用目的的一类制剂，而长效制剂需根据药物在体内过程及其有效时间来设计合适的剂型，在临床实际设计中以延缓药物释放和延缓药物吸收的办法较为简单可行。因此畜牧业的发展客观上要求研制开发出优良的长效制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替米考星药物的长效注射液，以生产一种安全、经济、高效、毒副作用小的禽畜类常用抗生新药。

本发明又一目的在于提供一种制备过程简单、成本低廉的替米考星长效注射液的制备方法。

本发明所采用的技术方案为：一种替米考星长效注射液，其在于每100ml替米考星长效注射液分别含有10g替米考星、10ml无水乙醇和90ml蓖麻油；

所述的替米考星长效注射液为淡黄色、粘稠度较高的澄清油状液体；

上述的一种替米考星长效注射液的制备方法，包括以下步骤：

第一步，取10ml无水乙醇于干净带塞试管中，再取10g替米考星原料药加入装有无水乙醇的试管中，盖上塞子，漩涡振荡1min，以保证替米考星原料药完全溶解，得到一次混合液；

第二步，取90ml蓖麻油于干净烧杯中，将第一步制得的一次混合液加入其中，在烧杯上盖上平皿，室温磁力搅拌30min，保证一次混合液和蓖麻油完全混匀，得到二次混合液；

第三步，将第二步制备好的二次混合液用自动定量分注器分装安瓿瓶中，封口，于100℃流通蒸气灭菌30min，即得替米考星长效注射液。

由于替米考星是脂溶性药物，易溶于丙酮、乙醇、丙二醇等有机溶剂，在植物油中较难溶解，要配制替米考星的油制注射液，首先要解决其在油中溶解的问题。根据替米考星的理化特性及生产成本，本发明采用加入助溶剂无水乙醇(药用级)的方法来增溶，以使其在具有保护作用的蓖麻油中稳定溶解，其优点在于制备过程简单、成本低廉，临床使用效果显著。