[发明专利]一种高纯度β-榄香烯的简单制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种获得高纯度β-榄香烯的简单制备方法。

技术背景：

榄香烯是莪术油、香茅油中的分离出来的，现已被广泛的用于治疗癌症，最早应用的抗癌药物是用莪术油制成莪术油注射液，该注射液只能用局部瘤体给药的方式治疗子宫颈癌，其疗程较长、给药操作不便，而对于其它各种癌症则无法用此注射液进行有效治疗。为了解决莪术油注射液使用局限性的问题，人们从莪术油、香茅油中将具有固定配比成分的榄香烯分离出来，制成榄香烯注射液。该乳注射液除可局部瘤体给药、区域性给药外，还可静脉注射，可治疗子宫颈癌、脑瘤、消化道恶性肿瘤、恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和白血病等多种癌症，临床应用范围较广。

近年来的研究发现一枝黄花挥发油的主要成分为萜烯类和醇类物质，主要有δ-榄香烯，β-榄香烯，石竹烯，β-金合欢烯，β一杜松烯，异大香叶烯D等。一枝黄花叶组织的挥发油中含有高含量的抗肿瘤功能成分榄香烯类化合物。因此一枝黄花可以作为β-榄香烯新的原料来源来加以开发利用。

榄香烯发挥抗肿瘤作用的主要有效成分是β-榄香烯，β-榄香烯的拉丁名为β-Elemenum、英文名为β-elemenum、化学名为(1S，2S，4R)1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙基环己烷，结构式为：

分子量为204，其含量大小直接关系到治疗作用的好坏，因此人们都在寻求制备高纯度β-榄香烯的方法。在专利号为93110091.7中首次采用精馏柱对莪术油进行精密分馏，但榄香烯的含量仅为0.4～1.5g/mL；专利号为98106848.0中，对β-榄香烯含量在80％以上的香茅油下角料采用二次精馏，得到含量为96.4％β-榄香烯；专利号为02132984.2公布了一种高纯度榄香烯抗癌药物及其制备方法，β-榄香烯的含量为75％～99.9％，但按照此方法获取β-榄香烯的含量不稳定；在此基础上专利号为200310121760.X中对其进行了优化，虽然得到了平均含量在98％～99.9％的β-榄香烯，但其原料为80％-92％β-榄香烯，来源很有限，此外该专利对原料来源讲的也很模糊。以上专利中影响β-榄香烯含量变化的因素较多，β-榄香烯的提取率重现性较差。专利号为200410064570.3中首次采用超临界流体萃取-精馏柱联用技术对莪术药材和莪术油中的β-榄香烯进行提取，极大的简化了实验操作步骤，缩短了提取时间，但榄香烯的提取含量仅为25％～33％，远达不到原料药生产的要求，同时超临界萃取设备仪器操作稳定性较差；专利号为200510049615.4采用G-排式同步精馏装置来分离莪术挥发油中的β-榄香烯，含量虽然达到了93％以上，但由于该装置结构复杂，并且一个精馏柱出现问题直接会影响到下一个精馏柱的分离效果，所以工业化生产会遇到很大问题；专利号为200610129740.0采用分子蒸馏法对西双版纳香茅油次要成分进行提取，得到β-榄香烯的含量为85％-95％，但由于分子蒸馏基础理论研究和传质传热机理研究的落后大大制约了分子蒸馏技术的推广，所以不适于工业化生产应用。专利号为200610052575.3以一枝黄花药材为原料，采用硅胶柱层析的方法得到β-榄香烯含量最高为97.4％，但批量样品的生产需要大量硅胶以及有机溶剂，根本不适应于工业生产。

总结以上提取纯化方法，大部分是根据β-榄香烯的沸点不同，采用精馏柱分离，分离效率低，耗时长，操作条件很不稳定，并且得不到高纯度的β-榄香烯。本专利从β-榄香烯本身的结构特点出发，考虑其能够与硝酸银进行络合，从而能够从挥发油中有效专一的提取β-榄香烯，这是本专利的一个重要特点。