[发明专利]白藜芦醇苷新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物白藜芦醇苷；尤其涉及一种3，4`，5-三羟基 芪-3-β-D葡萄糖苷(3，4`，5-trihydroxy-stilbene-3-β-D-glucoside 白藜芦醇苷晶型及其制备方法，属于医药保健品领域。

背景技术

白藜芦醇苷，化学名为反式3，4`，5-三羟基芪-3-β-D葡萄糖苷 (trans-3，4`，5-trihydroxy-stilbene-3-β-D-glucoside)，英文名picied， polydatin，又名虎杖苷。有关白藜芦醇苷结构中结晶水信息以及熔点，在以 往的文献曾有涉及，并报道含有不同的结晶水及熔点，但均未进行多晶型 鉴定或研究。文献报导及专利包括，冀春如，中药化学实验技术与实验， 报道白藜芦醇苷采用30％甲醇水，结晶物熔点为双熔点，130-140℃， 225-226℃；解放军一七三部队化学教研室，复方阴阳莲实验研究，新医药 杂志，1973.第12期，报道稀乙醇结晶，结晶物熔点89.5℃，218-220℃， 结晶水为二水。173部队中草药研究组，阴阳莲治疗慢性气管炎有效成分研 究，中草药通讯1974.第2期，报道40％丙酮结晶，结晶物熔点144-146℃， 235-237℃；Susumu Nonomura，虎杖根的成分研究，药学杂志，YAKDGAKO ZASSHI 83(10)988-990，报道30％甲醇结晶，熔点为225-226℃，结晶 水为三水，90℃真空干燥1小时，为一水物；有关白藜芦醇苷多晶型，在 中国专利曾有公开，中国专利CN200610078370.2新晶型的3，4`，5-三 羟基芪-3-β-D葡萄糖苷，公开了DSC图谱特征为吸热峰为237℃II晶 型，结晶溶剂为乙醇和丙酮混合溶剂；同时公开了放热峰为160-170℃，吸 热峰236℃的III晶型，结晶溶剂为丙酮、乙酸乙酯、正己烷混合溶剂，两种 晶型均未提及结晶水情况。中国专利200510130502.7，I晶型3，4`，5-三 羟基-3-β-D葡萄糖苷，公开了DSC图谱特征为吸热峰为225-228℃I 晶型，结晶溶剂为无水乙醇和无水甲醇、无水丙酮或混合溶剂，不含结晶 水，在50-100℃之间没有失水吸热峰，X射线衍射(XRD)图谱没有晶面d- 间距为26±1.0峰。工艺过程中需严格控制水分的进入，为工艺的实施带来 难度。以往的文献虽未提及多晶型情况，但从不同熔点描述以及结晶水情 况看，白黎芦醇苷存在多晶型情况，但按照以往文献结晶方法进行重结晶， 不能得到本发明所描述的新晶型，采用YAKDGAKO ZASSHI 83(10) 988-990中30％甲醇水重结晶得到的经常是放热峰144-146℃和吸热峰 225-226℃的晶型，不能得到只有225-226℃的晶型，这在文献冀春如，中 药化学实验技术与实验也得到证实，该报道白藜芦醇苷采用30％甲醇水， 得到的就是放热峰144-146℃和吸热峰225-226℃的晶型。上述工艺由于普 遍采用有机溶剂，药物中有溶剂残留危险，以及为环保处理带来难度。

药物的多晶型现象通常会影响药物的溶出或生物利用度，尽管以往的 文献未报导白藜芦醇苷多晶型此类情况，但本发明者通过对白藜芦醇苷相 关试验发现，按照以往文献方法制备的不同熔点白藜芦醇苷其溶出度有很 大的不同，一般都较低。

药物多晶型通常存在晶型稳定性问题，以往文献没有报导此类情况， 本发明通过试验研究发现按照以往文献制备白藜芦醇苷晶体，很容易发生 转晶现象，经常出现双熔点和三熔点晶体。

发明内容

为解决上述技术问题本发明提供一种白藜芦醇苷晶型及其制备方法， 目的是提供一种稳定的易于制备的晶型，其溶出度高于其他晶型，制备晶 体时不使用有机溶媒，只采用纯水为结晶溶媒。

为达到上述目的本发明白藜芦醇苷晶型，在差示扫描量热谱图上， 在225±2.0℃，显示出现单一尖锐吸热峰，在50-100℃之间出现1-2个失 水吸热峰。在用Cu辐射源进行X射线衍射图谱上，包含晶面d-间距为 26±1.0，16.90±0.5，5.07±0.5，4.50±0.2，4.17±0.2，3.85±0.2，3.19±0.2特征 峰。

所述的白藜芦醇苷晶型含有0.5-3个结晶水。