[发明专利]一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂及其制备方法

权利要求书

1、一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂，其特征在于：该制剂含双膦酸化合物5％～50％，维生素D 0.005％～0.5％，其中维生素D与环糊精衍生物制备包合物，维生素D与环糊精衍生物的质量比为：1∶100～1∶2000。

2、根据权利要求1所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂，其特征在于：其中所述的双膦酸化合物包括阿仑膦酸盐、氯屈二膦酸盐、EB-1053、羟乙二磷酸盐、伊班膦酸盐、英卡膦酸盐、奈力膦酸盐、奥帕膦酸盐、氨羟二磷酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、YH529或佐利膦酸盐，游离酸、衍生物或水合物的一种、二种、三种或组合物；维生素D是维生素D₂、维生素D₃或活性类似物的一种、二种或三种；环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺烷基环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精或羧甲基环糊精的一种、二种、三种或组合物。

3、根据权利要求1或2所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂，其特征在于：双膦酸化合物优选阿仑膦酸盐；维生素D优选维生素D₃；环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精。

4、一种如权利要求1所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂的制备方法，其特征在于：维生素D环糊精包合物采用以下步骤制备：

(1)将环糊精衍生物溶于溶媒中，制成浓度范围为5％～60％的溶液；

(2)将维生素D置少量溶媒中，溶解后，与环糊精衍生物溶液混合均匀；

(3)将上述混合溶液搅拌，超声5～40分钟，过滤，得维生素D环糊精衍生物包合物溶液；

(4)将维生素D环糊精衍生物包合物溶液经冷冻干燥法除去溶剂后，即得固体维生素D环糊精衍生物包合物。

5、根据权利要求4所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂的制备方法，其特征在于：环糊精衍生物的适宜溶媒包括水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇或丙酮中的任意一种或两种或两种以上的混合溶媒。

6、根据权利要求4所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂的制备方法，其特征在于：维生素D的适宜溶媒包括水、乙醇、甲醇、丙醇、氯仿、丙酮或乙醚中的任意一种或两种或两种以上的混合溶媒。

7、根据权利要求5所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂的制备方法，其特征在于：环糊精衍生物的适宜溶媒优选水。

8、根据权利要求6所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂的制备方法，其特征在于：维生素D的适宜溶媒优选95％的乙醇。

9、根据权利要求1所述的一种含双膦酸化合物和维生素D包合物的复合制剂，其特征在于：该复合制剂还含有其他医用或食用配料，可制成医学上可接受的片剂、胶囊剂或其他剂型。

10、双膦酸化合物和维生素D复合制剂在制备治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松导致的骨折的药物中的应用。