[发明专利]一种加替沙星冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种注射用加替沙星冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

加替沙星Gatifloxacin)是一种新合成的第四代喹诺酮类抗菌药，由日本杏林(Kyorin)公司研究开发，目前美国布迈-施贵宝(Bristol-MyersSquibb)公司已获得该药在加拿大、巴西、墨西哥、阿根廷等国家的销售权，1999年6月向美国FDA提出本品口服和静脉注射制剂的上市申请，1999年12月获得批准。临床用于治疗呼吸系统、泌尿系统和妇科等疾病细菌性感染。临床使用剂量为口服或静注400mg/d。本品与环丙沙星、氧氟沙星等喹诺酮抗菌药的结构不同，C7位为2-甲基哌嗪基，C8位甲氧基，因此抗菌谱增加，对革兰氏阳性菌和肠道杆菌、衣原体、支原体等的抗菌活性增强。

本发明所述的加替沙星胶囊(Gatifloxacin Capsules，分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₄.1.5H₂O，分子量：402.42)，化学名称：1-环丙基-6-氟-1，-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸倍半水合物。化学结构式如下：

CN1300216公开了一种可再现释放活性组分加替沙星或其可药用盐或水合物的口服药物剂型，由Gatifloxacin或其可药用盐或水合物和选自填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂及其混合物的辅料组成的口服给药多相结构固体药物剂型，其特征在于，内相包含活性组分Gatifloxacin或其可药用盐或水合物和选自粘合剂、填充剂、崩解剂及其混合物的辅料，至少一个外相包含必需的至少一种崩解剂和选自至少一种润滑剂、任选的填充剂和/或任选的粘合剂的其它辅料，和制备所述固体药物剂型的方法。

CN1561200(布里斯托尔·迈尔斯斯奎布公司)公开了一种改进的快速熔融药物口服剂型的颗粒。这种颗粒除了含有一种或多种药物之外，还包含一种赋形剂组合物，该赋形剂组合物包含超强崩解剂(其为两种或多种选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、钠、羟乙酸淀粉钠、低取代羟丙基纤维素或预胶化淀粉的组分)、分散剂、分配剂、粘合剂，所述赋形剂组合物还可包含其它常规成分如甜味剂和矫味剂。本发明主题颗粒的优势在于其稳定和无需溶剂帮助以及无需特殊的环境和处理即可制备。在常规设备上制备的剂型、尤其是片剂在口腔中的崩解时间在约25秒以内。

CN1518449(布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司)公开了一种加替沙星的儿科制剂，其提供充分味道掩蔽使其能够应用于儿科制剂的喹诺酮抗菌药盖敌伏赛星，已经发现盖敌伏赛星与硬脂酸和棕榈酸之一或两者以窄重量比的结晶共沉淀可以有效掩蔽盖敌伏赛星的苦味。盖敌伏赛星在口腔内和含水混悬剂在整个给药周期、特别是14天内的味道被有效掩蔽。发现所结晶共沉淀中的盖敌伏赛星在胃内很容易被吸收利用，所述的盖敌伏赛星与选自硬脂酸、棕榈酸及其混合物的脂肪酸的一种结晶共沉淀，其中盖敌伏赛星与所述脂肪酸的重量比为约1∶1.8-1∶2.3。

CN1546029公开了一种加替沙星分散片及其制备方法，由含(按重量计)1-95％％的加替沙星和5-99％的药用辅料，优选含量为20-60％的加替沙星，40-80％的药用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采用湿法制粒压片制备。本发明加替沙星分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服加替沙星的生物利用度和血药浓度，从而提高加替沙星的抗菌效果。

CN1872065(扬子江药业集团上海海尼药业有限公司)公开了一种加替沙星胶囊及其干法制备工艺，由加替沙星、填充剂、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，作为主要成分。通过将加替沙星与填充剂、崩解剂混合后干法制粒，加入润滑剂混合填充胶囊，然后铝塑包装获得成品。其工艺步骤较湿法工艺简捷，同时由于避免加替沙星在加热时分解，提高了产品产出率，降低了分解产物对产品的影响，提高了该产品的质量。使用本发明的工艺生产的胶囊能够在体内外快速崩解，迅速发挥疗效，临床上很有推广价值，其制备工艺的其特征是：配方：(按100000粒胶囊计算)加替沙星20kg，填充剂221kg，羧甲淀粉钠5kg，硬脂酸镁0.5kg，填充剂包括：磷酸氢钙70kg、微晶纤维素75kg、乳糖76kg、崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。