[发明专利]作为抗癌剂的自组装的两亲性聚合物

权利要求书

1.药物组合物，所述药物组合物包括包封在梳型聚合物内的抗癌药 物，所述梳型聚合物主要由下列结构组成：

其含有由交替的支化点部分B和亲水的、水溶性的聚合物嵌段A形成的主 链；以及具有与所述支化点部分相连的疏水侧链C和靶向部分Z，其中：

A选自式-(CH₂CH₂O)_m-的聚(乙二醇)链，其中m在20和50之间；

B选自二硫苏糖醇、二硫赤藓糖醇或2，3-二氨基丁烷-1，4-二硫醇与两 马来酸分子的轭合物；

每个疏水侧链C独立地选自(C₈-C₂₀)的脂肪族链、寡羟基酸、聚(氨基 酸)、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(磷酸酯)、聚内酯、胆固醇、胆酸、脱 氧胆酸、石胆酸、甾族的物质、视黄酸、视黄醇以及肽；其中每个 部分C的分子量在50和1,000之间，并且分子C-H的logP值大于 约1.4，在辛醇-水中测定；

每个靶向部分Z独立地为对癌细胞的表面具有特异性结合亲和力的 配体，所述配体选自由受体特异性配体、抗体、抗体片段和生长因 子；

s是键或者衍生自马来酸、二乙二醇、阿康酸或巯基琥珀酸的间隔基 部分；

n的值在1至100的范围内；

p的平均值在大于一至四的范围内；并且

r的平均值在0至8的范围内。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中n在2至100的范围内。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体选自由表皮生 长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、叶酸、甲氨蝶呤、蝶 酸、雌二醇、雌三醇、睾酮、甘露糖-6-磷酸、以及抗NCA90、NCA95、 CEA、CD15、CD20、CD22、CD33、CD52、VGEF或EGFR的抗体和抗 体片段组成的组。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述配体选自由表皮生 长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、叶酸、甲氨蝶呤、蝶 酸、雌二醇、雌三醇、睾酮、甘露糖-6-磷酸、以及抗NCA90、NCA95、 CEA、CD15、CD20、CD22、CD33、CD52、VGEF或EGFR的抗体和抗 体片段组成的组。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗癌药物选自由多 柔比星、喜树碱、多西紫杉醇、紫杉醇、托泊替康、伊立替康、伊马替尼、 舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、依托泊苷、甲氨蝶呤、甲基 叶酸、二氯甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、星形孢菌素、阿糖胞苷、 美法仑、长春罗新、放线菌素、道诺霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉 素D、丝裂霉素A、洋红霉素、氨喋呤、他利霉素、鬼臼毒素、顺铂、碳 铂、长春碱、长春新碱、长春地辛、视黄酸和他莫昔芬组成的组。

6.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述抗癌药物选自由多 柔比星、喜树碱、多西紫杉醇、紫杉醇、托泊替康、伊立替康、伊马替尼、 舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、依托泊苷、甲氨蝶呤、甲基 叶酸、二氯甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、星形孢菌素、阿糖胞苷、 美法仑、长春罗新、放线菌素、道诺霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉 素D、丝裂霉素A、洋红霉素、氨喋呤、他利霉素、鬼臼毒素、顺铂、碳 铂、长春碱、长春新碱、长春地辛、视黄酸和他莫昔芬组成的组。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述聚合物具有结构：

其中m为20-50，并且Y和Y′独立地选自由R、OR、COOR、SR、NHR、 NRR′、ONHR、NHOR、NRNH₂、NHNHR、NRNHR′和NHNRR′组成的组， 其中R和R′独立地选自(C₈-C₂₀)的脂肪族链、寡羟基酸、聚(氨基酸)、聚(酐)、 聚(原酸酯)、聚(磷酸酯)、聚内酯、胆固醇、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、甾 族的物质、视黄酸、视黄醇以及肽；其中每个部分C的分子量在50和1,000 之间，并且分子C-H的logP值大于约1.4，在辛醇-水中测定。