[发明专利]用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于制备化学式(I)的化合物，其称为CBS化合物的新型方法。更具体地，本发明涉及一种用于制备化学式(IA)的光学活性烷基-CBS化合物，特别是Me-CBS的方法。

烷基-CBS

化学式(I)和(IA)的化合物是用于合成在用于前手性酮的对映选择性还原的方法中极广泛使用的催化剂的前体。

背景技术

文献中披露了用于合成化学式(I)的化合物，并且尤其是化学式(IA)的化合物的方法，其中通过使手性氨基醇在环硼氧烷(硼氧烃三聚物，boroxine)(R1₃B₃O₃)或硼酸(boronic acid)(R1B(OH)₂)或烷基硼酸酯(alkylboronate)(R1B(OR’)₂)存在下反应而进行。这些方法(已工业化)导致形成副产物如水以及伴随硼酸的污染。

在所有的情况下，必须通过实施多次共沸蒸馏而从介质中除去水。

事实上，已知在水的存在下或存在硼酸对化学式(I)化合物的污染的情况下，降低了从所述化合物获得的催化剂的立体专一性的性能。

更具体地，文献中描述了在三甲基环硼氧烷(B₃Me₃O₃)或甲基硼酸(MeB(OH)₂)或烷基-硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯存在下从光学活性二苯基脯氨醇(diphenylprolinol)制备化学式(IA)的化合物，其中R1是甲基，即光学活性的Me-CBS。

从环硼氧烷或硼酸

-作者为Glushkov V.和Tolstikov A.的文章Russian ChemicalReviews 2004，73(6)，pp 581-608描述了用于从环硼氧烷或硼酸制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法，以及在用于前手性酮的对映选择性还原反应中使用光学活性Me-CBS时形成的副产物的影响。

-作者为Corey E.和Helal C.的文章Angew.Chem.Int.Ed.1998，37(29)，p.1989提到了在甲基硼酸(MeB(OH)₂)存在下，使用甲苯作为溶剂并通过共沸蒸馏除去形成的水，从光学活性二苯基脯氨醇制备化学式(IA)的化合物，即光学活性Me-CBS。

-在本发明的优先权日2006年12月12日之后，在2006年12月21日公开的文献BASF WO2006/134074描述了一种通过化学式(R¹-BO)₃的三有机环硼氧烷(1)的作用以及化学式B(OR²)₃的三烷基硼酸酯(2)的作用获得的化学式R¹-B(OR²)₂的二烷氧基有机硼烷(3)的生产方法，与本发明相反，其使含硼前体(boric precursor)或环硼氧烷与化学式III的化合物(其是原甲酸三烷氧基酯)反应以获得化学式IV的硼酸酯化合物。

使用化学式II的第二反应物硼酸酯的BASF方法意味着最终催化剂的成本远远高于本发明。伴随地，文献BASF是一篇仅可反对本发明的新颖性的中间文件(intermediary document)。

从硼酸酯：

-作者为Corey E.和Link J.的文章Tetrahedron Letters 1992，33(29)，pp 4141-4144描述了在乙基硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯(CH₃CH₂B(OCH₂CF₃)₂)存在下，从光学活性二苯基脯氨醇制备化学式(IA)的化合物，其中R1是乙基，即光学活性Et-CBS。使用乙基硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯作为起始原料仍然是一种实验室的方法，因为其制备要求一个2-步骤工艺，如在所述文章中描述的。

-作者为Muldowney M.等的文章Organic Letters 2004，6(16)，pp2805-2808描述了从顺式-1-氨基茚满-2-醇和二异丙基硼酸甲酯制备化学式(I)的化合物。这种方法局限于制备二异丙基硼酸甲酯，如在作者为H.C.Brown和T.E.Cole的文章Organometallics，1983，2，pp 1316-1319和Organometallics，1985，4，pp 816-821所描述的。