[发明专利]治疗炎症性肠病的方法

说明书

本申请要求于2006年11月17日提交的美国临时专利申请60/866,401 的优先权，其全部内容在此引入作为参考。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是用于本领域的术语，通常包括肠疾病如溃疡性结肠 炎(UC)、肠易激综合征、结肠易激综合征和克罗恩病(CD)。对这些疾病中 的许多而言，特别是对CD，疾病的病因(细菌的、病毒的、遗传的或自身 免疫的)是未知的。在过去使用水杨酸衍生物(如5-氨基水杨酸，也称为 5-ASA、美沙拉秦；5-ASA的盐或酯；以及5-ASA的前药，如柳氮磺胺吡 啶)治疗炎症性肠病如CD或UC。5-ASA被用作轻-至-中度溃疡性结肠炎 的一线疗法。

已知对于维持UC患者的症状缓解而言，5-ASA＞2g/天的剂量不比其 较低剂量更有效(Travis S，Nature Clinical Practice Gastroenterology& Hepatology(2005)2，564-565)。口服5-ASA经结肠和回肠粘膜吸收后在发 炎肠腔侧局部起效，并在肠壁和肝脏主要被乙酰化为其主要代谢产物N- 乙酰基-5-ASA(Ac-5-ASA)。现有治疗活动性的轻-至-中度UC的指导方针 建议作为单一疗法或与局部制剂联合的口服5-ASA疗法应当给药约4至6 周以诱导症状缓解(Carter MJ等人，Gut 2004；53：V1-16以及Kornbluth A 等人，Am J Gastroenterol 2004；99：1371-85)。

然而，如果患者在上述诱导期内未能实现症状缓解，则没有迹象表明 在此条件下继续5-ASA治疗将导致出现症状缓解。因此，临床医生必须决 定对治疗例的下一个合适的步骤，其通常称为“升级”治疗或“治疗扩大”。 对该治疗例的下一个“步骤”通常是皮质类固醇疗法，该疗法由于其副作 用常常不能被患者忍受。

实现从活动性的、轻-至-中度UC中缓解的患者通常使用连续的 5-ASA(氨基水杨酸盐/酯)治疗以维持症状缓解(Kornbluth A等人，Am J Gastroenterol 2004；99：1371-85)。

发明概述

本发明涉及对患有炎症性肠病如溃疡性结肠炎(UC)个体的治疗方法， 包括施用控释形式的初始日剂量约2.4-4.8g的5-ASA，并且当经约4-8 周上述治疗后未实现症状缓解时，改变初始剂量至等于或大于约4g的控 释形式的5-ASA的日剂量达足以实现对治疗的反应的一段时期。

本发明的一个实施方案提供了用于诱导患有炎症性肠病的患者症状缓 解的疗法，所述患者对控释形式的以口服日剂量2.4克施用的、作为口服 1.2克一天两次剂量、2.4克一天一次剂量或0.8克一天三次剂量施用的 5-ASA无反应，其中改变日剂量至4.8g每天一次剂量达至多8周的时期， 直至所治疗患者的症状缓解。

本发明的另一个实施方案提供了治疗患有溃疡性结肠炎或其它炎症性 肠病患者的方法，所述患者对以口服4.8g每天一次剂量施用的5-ASA无 反应，所述方法包括对所述患者施用控释形式的日剂量4.8g的5-ASA达 至多8周的时期，直至所治疗患者的症状缓解。

用于本发明的治疗方法的制剂显示与图1所示基本上相同的单剂量体 内血浆浓度分布，并以控释方式递送5-ASA。

附图简要说明

图1描述了在正常健康个体中施用单剂量(天数1，时期1)和多剂量(天 数14，时期2)的2.4g/天QD的美沙拉秦后的5-ASA算数平均(±SD) 血浆浓度分布图。实心、填满的正方形是来自天数1(时期1)的数据；空心 的、未填充的正方形是来自天数14(时期2)的数据。虚线表示定量的下限 (5.00ng/mL)。X-轴是以小时计的给药后时间，Y轴是以ng/mL计的血浆 浓度。